什么是MAH制度-转载中国药科大学邵蓉教授文章 - 版本历史

Jianjdandd：/* 药品上市许可管理制度（MAH）连载之八——设计我国药品上市许可人制度（2） */

2017-04-14T04:55:31Z

‎药品上市许可管理制度（MAH）连载之八——设计我国药品上市许可人制度（2）

Jianjdandd：/* 药品上市许可管理制度（MAH）连载之八——设计我国药品上市许可人制度（1） */

2017-04-14T04:55:15Z

‎药品上市许可管理制度（MAH）连载之八——设计我国药品上市许可人制度（1）

Jianjdandd：/* 药品上市许可管理制度（MAH）连载之七——日本药品上市许可制度（1） */

2017-04-14T04:54:52Z

‎药品上市许可管理制度（MAH）连载之七——日本药品上市许可制度（1）

Jianjdandd：/* 药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（2） */

2017-04-14T04:54:19Z

‎药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（2）

Jianjdandd：/* 药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（1） */

2017-04-14T04:54:04Z

‎药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（1）

Jianjdandd：/* 药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（1） */

2017-04-14T04:53:47Z

‎药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（1）

Jianjdandd：/* 药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（1） */

2017-04-14T04:52:36Z

‎药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（1）

Jianjdandd：/* 药品上市许可管理制度（MAH）连载之三——发达国家药品上市许可人制度的概述 */

2017-04-14T04:52:04Z

‎药品上市许可管理制度（MAH）连载之三——发达国家药品上市许可人制度的概述

Jianjdandd：/* 药品上市许可管理制度（MAH）连载之二：我国药品上市许可制度概述 */

2017-04-14T04:51:57Z

‎药品上市许可管理制度（MAH）连载之二：我国药品上市许可制度概述

Jianjdandd：/* 药品上市许可管理制度（MAH）连载之一：MAH制度产生的背景 */

2017-04-14T04:51:51Z

‎药品上市许可管理制度（MAH）连载之一：MAH制度产生的背景

@@ 第314行： / 第314行： @@
      为保证MAH制度的顺利实施，国家还应出台相应配套的法律法规来规范市场，保证药品的安全和质量、保障消费者权益。
 品上市许可管理制度（MAH）连载之八——设计我国药品上市许可人制度（3）
      在探讨了药品上市许可持有人的职责后，国家也应当对现行的一些不足进行改进，完善现行医药的一些制度。

@@ 第264行： / 第264行： @@
      最后，药品上市许可持有人负责药品上市后的销售、承担与持有药品有关的所有责任。
 药品上市许可管理制度（MAH）连载之八——设计我国药品上市许可人制度（2）
      接着上期博文，笔者继续开始介绍对我国MAH制度的设计想法。

@@ 第178行： / 第178行： @@
          销售许可证（MAH许可证）和生产许可证的获得是进行上市许可申请的前提，但这两证不一定由同一家企业或机构获得，他们之间可以建立合同关系。
 药品上市许可管理制度（MAH）连载之七——日本药品上市许可制度（2）
       在这期博文中，笔者将接着介绍日本的MAH制度，此次将着重介绍日本MAH制度的职责。
@@ 第223行： / 第225行： @@
      （8）将生产和其他流程中的变化报告给药监人员。
 药品上市许可管理制度（MAH）连载之七——日本药品上市许可制度（3）
      接着上期，笔者此次将重点介绍日本在修改药事法后实行MAH制度对制药企业的影响，同时看有哪些地方值得我国借鉴。
@@ 第242行： / 第246行： @@
 在我国现在制度下，如何进行改革，如何实行MAH制度，缓解现行暴露的问题，是个非常艰难的问题。对欧美、日本等发达国家的经验如何进行借鉴，这都值得我们考虑。在下期博文中，笔者将对我国的MAH制度进行简单的设计。
 == 药品上市许可管理制度（MAH）连载之八——设计我国药品上市许可人制度（1） ==

@@ 第70行： / 第70行： @@
     据统计，我国目前有176000张药品生产批件（176000个批准文号），同一组分不同剂型、包装、规格重复申报文号的现象十分突出。无论是化学药、生物技术药或中药，绝大多数均存在严重的重复注册现象，如阿斯匹林文号为756个，对乙酰氨基酚达1502个，板蓝根达1371个；阿莫西林胶囊一个剂型有420个文号、诺氟沙星胶囊达848个文号，而部分老品种数更多达5879个文号！
-                        图1  2005年销售额前100位药品同品种文号数分布
+    图1  2005年销售额前100位药品同品种文号数分布
     但不少生产企业实际生产的品种数远远小于所持有的批准文号数。通过调研发现，有些制药企业持有上百个批准文号，而实际生产的品种仅有几个或十几个。对此我们看到，这种情况一方面极大浪费了我国药监部门的注册审批资源，一方面造成了研究和注册虚假繁荣的局面，更要看到，这些“闲置”的批准文号后面究竟蕴藏着多少“闲置”的生产资源！

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第60行：		第60行：

	因此从社会整体角度分析，社会资源的不合理整合不仅加大了社会成本，还加大了药监部门的监管难度和责任，这与我国保持可持续发展、建立与发展市场经济的要求是不相适应的。		因此从社会整体角度分析，社会资源的不合理整合不仅加大了社会成本，还加大了药监部门的监管难度和责任，这与我国保持可持续发展、建立与发展市场经济的要求是不相适应的。
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	== 药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（2） ==		== 药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（2） ==

@@ 第55行： / 第55行： @@
     一些研发项目，因为找不到合适的药品生产企业而无法实现技术转让，不得不新投资建厂，导致生产企业数量增多，还产生了不少品种单一、专业化水平低和不具规模化优势的小型药品生产企业。更常见的是，由于我国药品批准文号只颁给生产企业，为拓宽药品生产剂型范围，企业不得不新建生产线。这样，医药市场不乏出现一边是不得不上新生产线的火热建设场面，一边是大量闲置生产线的场景。
     我国药品生产企业在通过GMP改造后，生产水平和产能都大幅度提高。但因市场增幅有限，许多企业开工不足，生产能力闲置严重，GMP改造投资得不到及时回报。2005年7月1日~7月20日，中国医药企业管理协会对全国医药工业企业的设备利用情况开展了大规模调查，共发出700余份问卷，收回100余份。调查结果显示：我国2005年上半年医药企业总体设备利用率为55.4％，其中注射液设备利用率最高，达到71.51％以上；软胶囊的设备利用率居第二位，为70.84％；粉针设备利用率居第三位，达67.09％；设备利用率最低的为口服液，只有38.3％；其次是颗粒剂，利用率为40.95％。调查结果显示，企业生产能力过剩、新产品研发能力弱、生产企业和研发机构资金实力不足、委托加工来源过少是设备利用率低的主要问题。
     而在现行的药品注册制度下，企业接受委托生产仍然是受到较大限制的，历史上形成的生产企业“麻雀虽小、五脏齐全”的局面，随着我国委托加工政策法规的发展有了一定的好转，但远远不能解决企业开工不足、生产设备严重闲置的根本性问题，有待于药品注册制度的进一步改革，以促使药品委托加工繁荣局面的早日来临。
-因此从社会整体角度分析，社会资源的不合理整合不仅加大了社会成本，还加大了药监部门的监管难度和责任，这与我国保持可持续发展、建立与发展市场经济的要求是不相适应的。
+    因此从社会整体角度分析，社会资源的不合理整合不仅加大了社会成本，还加大了药监部门的监管难度和责任，这与我国保持可持续发展、建立与发展市场经济的要求是不相适应的。
-    我国医药产业结构总是被描述成：多、小、散、乱。在我国，医药产业的产能远远过剩，社会资源难以充分利用，这次，笔者将从药监机构的新药审评、研发机构的安全责任和消费者的维权三方面继续探讨目前我国医药产业存在的问题。
+== 药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（2） ==
-据统计，我国目前有176000张药品生产批件（176000个批准文号），同一组分不同剂型、包装、规格重复申报文号的现象十分突出。无论是化学药、生物技术药或中药，绝大多数均存在严重的重复注册现象，如阿斯匹林文号为756个，对乙酰氨基酚达1502个，板蓝根达1371个；阿莫西林胶囊一个剂型有420个文号、诺氟沙星胶囊达848个文号，而部分老品种数更多达5879个文号！
+    我国医药产业结构总是被描述成：多、小、散、乱。在我国，医药产业的产能远远过剩，社会资源难以充分利用，这次，笔者将从药监机构的新药审评、研发机构的安全责任和消费者的维权三方面继续探讨目前我国医药产业存在的问题。
                          图1  2005年销售额前100位药品同品种文号数分布
     但不少生产企业实际生产的品种数远远小于所持有的批准文号数。通过调研发现，有些制药企业持有上百个批准文号，而实际生产的品种仅有几个或十几个。对此我们看到，这种情况一方面极大浪费了我国药监部门的注册审批资源，一方面造成了研究和注册虚假繁荣的局面，更要看到，这些“闲置”的批准文号后面究竟蕴藏着多少“闲置”的生产资源！
     第二，药品研发机构新药研发的安全意识不强
     我国现行法律规定，药品的生产者、经营者、使用者共同对药品上市后的安全负责，但是，有关研发者对上市后药品的关注义务和责任却未有任何提及。对研发时的设计缺陷、合理风险内的药品不良反应以及当前科学水平无法预见的对人类有害的因素，研发者较生产者、经营者、医疗机构更具专业而又熟悉的知识结构，应当赋予其关注的义务。但技术研发者因已经将其技术转让而对药品上市后的任何问题不负责任，这样，一些本应在研发中得到关注的隐患和迹象，因研发者的日后无责而被忽略了。
     第三，消费者权益难以得到保障
     我国药品上市后的法律责任制度设计存在一定的缺失。对因生产质量问题、不合理用药、药品本身不良反应等导致的不良事件，看似责任主体明确，但实际上却因责任难以明晰而使责任主体之间扯皮、互相推诿，尤其是以协议形式进行技术转让后出现的药品安全问题，更难以得到切实、有效地法律防范，难免出现“三个和尚没水吃”的现象。事实上，目前我国药品一旦发生此类不良事件（不良反应），责任大多归咎于生产企业。但某些药品生产企业为新建厂房或购买新药品种大量借贷，事实上已经负债经营，一旦发生药品安全问题，企业无力赔偿，消费者的权益更是无法保障。此外，当进口药品出现安全、质量问题时，如按国内习惯追究生产企业的做法，会很不现实。因为进口药品生产企业均在境外，消费者很难直接追究，更何况在许多情况下，进口药品生产企业未必就是该药品的上市许可持有人，而仅是接受委托的生产企业，并不对药品上市后的安全负责。
-   面对着现行药品生产许可制度所带来的诸多问题，笔者认为首先应该研究解决这些问题的思路和措施，同时借鉴国外先进、成熟的经验，在充分考虑我国国情的情况下，建立适合我国国情的药品上市许可人制度，适当放宽对药品上市许可持有人的范围。
+    面对着现行药品生产许可制度所带来的诸多问题，笔者认为首先应该研究解决这些问题的思路和措施，同时借鉴国外先进、成熟的经验，在充分考虑我国国情的情况下，建立适合我国国情的药品上市许可人制度，适当放宽对药品上市许可持有人的范围。
-从整个药品上市许可制度的发展来说，欧美的规定较为详细，在发展过程中凸显其优越性，促进了欧美各国新药的研发和创新，其中欧盟的规定比较完备和详尽。此外，日本与我国情况比较类似，在2004年药品法修改时，建立了上市许可持有人（MAH）制度。因此接下来的几期博文中，笔者将着重介绍欧盟药品上市许可制度的规定和日本药品上市许可制度改革的始末。最终通过初步设计适合我国国情的上市许可制度模式，完善我国药品监管的法律法规，与现行制度实现平稳过渡，促进和保障制药行业的健康快速发展。
+    从整个药品上市许可制度的发展来说，欧美的规定较为详细，在发展过程中凸显其优越性，促进了欧美各国新药的研发和创新，其中欧盟的规定比较完备和详尽。此外，日本与我国情况比较类似，在2004年药品法修改时，建立了上市许可持有人（MAH）制度。因此接下来的几期博文中，笔者将着重介绍欧盟药品上市许可制度的规定和日本药品上市许可制度改革的始末。最终通过初步设计适合我国国情的上市许可制度模式，完善我国药品监管的法律法规，与现行制度实现平稳过渡，促进和保障制药行业的健康快速发展。
 == 药品上市许可管理制度（MAH）连载之五——欧盟药品上市许可人制度 ==

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 == 药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（1） ==
-    在前几次的博文中，笔者向大家简单介绍了药品上市许可管理制度（MAH制度），那么我国现行的药品上市许可情况如何？又有哪些问题呢？到底是不是需要MAH制度？笔者将在接下来的几次博文中，简述我国现行许可制度下的部分问题，以及MAH制度到底能带来什么。
+    第一，新药研发积极性没有得到最大程度的调动
-    如前文所述，我国现行是上市许可（批准文号）持有人与生产许可持有人合并的管理制度，这种制度是符合当时的国情的，但是随着社会经济的不断发展，一些新问题、新情况不断出现，亟需我们对现有制度进行分析研究。
+    我国药品批准文号只能由持有生产许可证的药品生产企业获得，而研发机构普遍反映到目前的生产许可制度下，新药技术转化困难，影响了新药研发者的积极性。
-    第一，新药研发积极性没有得到最大程度的调动
+    这是因为研发机构获得新药证书后如果自身不投资建厂，就必须进行技术转让，否则无法获得药品批准文号，也就不能进行生产，新药因而无法面世。在本身就有待健全、规范的药品研发现状和药品技术转让体系下，既然无法拥有最终成果和市场权益，还不如“短平快”见利益，以至于科研单位追求短期利益，“卖青苗”现象相当普遍。其恶果是：研发机构卖青苗卖不出好价钱，研发投入不能得到很好的回报，研发经费不足，研发的良性循环局面难以形成；因为卖青苗，研发者的责任心问题有可能会使得研发资源挖掘不充分，造成研究资源的浪费。
-    我国药品批准文号只能由持有生产许可证的药品生产企业获得，而研发机构普遍反映到目前的生产许可制度下，新药技术转化困难，影响了新药研发者的积极性。
+    而药品从生产到上市的效益需要时间的积累才能显现出来，研发单位由于前期投入过大，再加上自行建厂的巨额固定资产投资，资金的周转往往遇到困难。一个企业要获得市场优势，除了拥有足够好的产品，往往还需要对原产品不断的改进、创新或开发新的产品。如果研发机构的重心放到生产中，必然导致其科研资金的短缺，这也在一定程度上限制了对新药研发的再投入。
-    这是因为研发机构获得新药证书后如果自身不投资建厂，就必须进行技术转让，否则无法获得药品批准文号，也就不能进行生产，新药因而无法面世。在本身就有待健全、规范的药品研发现状和药品技术转让体系下，既然无法拥有最终成果和市场权益，还不如“短平快”见利益，以至于科研单位追求短期利益，“卖青苗”现象相当普遍。其恶果是：研发机构卖青苗卖不出好价钱，研发投入不能得到很好的回报，研发经费不足，研发的良性循环局面难以形成；因为卖青苗，研发者的责任心问题有可能会使得研发资源挖掘不充分，造成研究资源的浪费。
+    此外，新药研发者将技术成功转让给药品生产企业后，药品上市之后所带来的收益往往与研发者无关或关联性不大（取决于转让协议的约定），一方面可能会使研发者将一个技术多次转让（暗箱操作）或分阶段转让，导致“一女多嫁”现象，“研发的重复”必然导致生产的“低水平重复”，将导致药品市场的无序竞争；另一方面会导致研发者进一步研究改进该技术的积极性降低，对相关新研发动态的关注也会减少。而接受转让的生产企业由于对技术信息的缺乏，容易忽略技术研发的重要性，往往更多地关注手中现有技术所能带来的利益，不利于新药技术的发展。因此，研发者改进和挖掘技术潜力的积极性不高，研究资源存在一定的浪费，同时“研发的重复”必然导致生产的“低水平重复”，导致药品市场的无序竞争。
-    而药品从生产到上市的效益需要时间的积累才能显现出来，研发单位由于前期投入过大，再加上自行建厂的巨额固定资产投资，资金的周转往往遇到困难。一个企业要获得市场优势，除了拥有足够好的产品，往往还需要对原产品不断的改进、创新或开发新的产品。如果研发机构的重心放到生产中，必然导致其科研资金的短缺，这也在一定程度上限制了对新药研发的再投入。
+    第二，生产重复建设现象严重，设备利用率不高
-    此外，新药研发者将技术成功转让给药品生产企业后，药品上市之后所带来的收益往往与研发者无关或关联性不大（取决于转让协议的约定），一方面可能会使研发者将一个技术多次转让（暗箱操作）或分阶段转让，导致“一女多嫁”现象，“研发的重复”必然导致生产的“低水平重复”，将导致药品市场的无序竞争；另一方面会导致研发者进一步研究改进该技术的积极性降低，对相关新研发动态的关注也会减少。而接受转让的生产企业由于对技术信息的缺乏，容易忽略技术研发的重要性，往往更多地关注手中现有技术所能带来的利益，不利于新药技术的发展。因此，研发者改进和挖掘技术潜力的积极性不高，研究资源存在一定的浪费，同时“研发的重复”必然导致生产的“低水平重复”，导致药品市场的无序竞争。
+    一些研发项目，因为找不到合适的药品生产企业而无法实现技术转让，不得不新投资建厂，导致生产企业数量增多，还产生了不少品种单一、专业化水平低和不具规模化优势的小型药品生产企业。更常见的是，由于我国药品批准文号只颁给生产企业，为拓宽药品生产剂型范围，企业不得不新建生产线。这样，医药市场不乏出现一边是不得不上新生产线的火热建设场面，一边是大量闲置生产线的场景。
      我国药品生产企业在通过GMP改造后，生产水平和产能都大幅度提高。但因市场增幅有限，许多企业开工不足，生产能力闲置严重，GMP改造投资得不到及时回报。2005年7月1日~7月20日，中国医药企业管理协会对全国医药工业企业的设备利用情况开展了大规模调查，共发出700余份问卷，收回100余份。调查结果显示：我国2005年上半年医药企业总体设备利用率为55.4％，其中注射液设备利用率最高，达到71.51％以上；软胶囊的设备利用率居第二位，为70.84％；粉针设备利用率居第三位，达67.09％；设备利用率最低的为口服液，只有38.3％；其次是颗粒剂，利用率为40.95％。调查结果显示，企业生产能力过剩、新产品研发能力弱、生产企业和研发机构资金实力不足、委托加工来源过少是设备利用率低的主要问题。
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 从整个药品上市许可制度的发展来说，欧美的规定较为详细，在发展过程中凸显其优越性，促进了欧美各国新药的研发和创新，其中欧盟的规定比较完备和详尽。此外，日本与我国情况比较类似，在2004年药品法修改时，建立了上市许可持有人（MAH）制度。因此接下来的几期博文中，笔者将着重介绍欧盟药品上市许可制度的规定和日本药品上市许可制度改革的始末。最终通过初步设计适合我国国情的上市许可制度模式，完善我国药品监管的法律法规，与现行制度实现平稳过渡，促进和保障制药行业的健康快速发展。
 == 药品上市许可管理制度（MAH）连载之五——欧盟药品上市许可人制度 ==

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	药品上市许可人制度在一定程度上促进了发达国家药品技术资源的合理利用，促进了新药的开发，使得上市后的药品监管更加有效。我国实行合并管理的上市许可制度适合我国当时的国情要求，但随着社会经济的不断发展和全球一体化的发展，药品生产许可、上市许可合并的管理制度已带来了一些问题，成为阻碍我国制药行业快速发展的桎梏。		药品上市许可人制度在一定程度上促进了发达国家药品技术资源的合理利用，促进了新药的开发，使得上市后的药品监管更加有效。我国实行合并管理的上市许可制度适合我国当时的国情要求，但随着社会经济的不断发展和全球一体化的发展，药品生产许可、上市许可合并的管理制度已带来了一些问题，成为阻碍我国制药行业快速发展的桎梏。
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	== 药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（1） ==		== 药品上市许可管理制度（MAH）连载之四——我国实行MAH制度的必要性探讨（1） ==

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第21行：		第21行：

	由上，我国的药品审批政策确定了上市许可（批准文号）持有人与生产许可持有人合并的管理制度。换言之，药品上市许可持有人和药品生产许可持有人是同一主体，不可分割。但理论上，无论在概念上还是时间上，药品的上市许可与生产许可是可以分离的，因而其相应主体也应当是可分离的。因此目前，很多发达国家均采取的是将其分离管理的药品上市许可人制度。		由上，我国的药品审批政策确定了上市许可（批准文号）持有人与生产许可持有人合并的管理制度。换言之，药品上市许可持有人和药品生产许可持有人是同一主体，不可分割。但理论上，无论在概念上还是时间上，药品的上市许可与生产许可是可以分离的，因而其相应主体也应当是可分离的。因此目前，很多发达国家均采取的是将其分离管理的药品上市许可人制度。
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	== 药品上市许可管理制度（MAH）连载之三——发达国家药品上市许可人制度的概述 ==		== 药品上市许可管理制度（MAH）连载之三——发达国家药品上市许可人制度的概述 ==

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	纵观世界各国对药品实行的许可管理制度，按照授予主体的不同，大体可分为两类：一种是将药品生产许可与上市许可合并管理制度模式，即将药品的生产许可持有人与上市许可持有人授予同一主体，典型的国家如我国；另一种是将上市许可与生产许可实行分离管理的制度模式，使得药品上市许可与生产企业不再捆绑，即实行药品上市许可人（Marketing Authorization Holder，MAH）制度，典型的国家如美国、欧盟各国、日本等。		纵观世界各国对药品实行的许可管理制度，按照授予主体的不同，大体可分为两类：一种是将药品生产许可与上市许可合并管理制度模式，即将药品的生产许可持有人与上市许可持有人授予同一主体，典型的国家如我国；另一种是将上市许可与生产许可实行分离管理的制度模式，使得药品上市许可与生产企业不再捆绑，即实行药品上市许可人（Marketing Authorization Holder，MAH）制度，典型的国家如美国、欧盟各国、日本等。
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	== 药品上市许可管理制度（MAH）连载之二：我国药品上市许可制度概述 ==		== 药品上市许可管理制度（MAH）连载之二：我国药品上市许可制度概述 ==