行业研究-手性合成

相关讨论

1. 史上最大药害事件： “反应停”事件中的女英雄、制药公司和监管革命 - 趋势 - 生物谷 http://www.bioon.com/trends/news/604489.shtml
2. 科学网—反应停致畸的思考 - 陆绮的博文 http://blog.sciencenet.cn/blog-5525-889549.html
3. 彭凡：实验室里走出的博士CEO_搜狐新闻_搜狐网 http://www.sohu.com/a/140927510_114731
4. 许多化合物的结构都是对应性的，好像人的左右手一样，这被称作手性。彭凡介绍，药物中也存在这种特性，在有些药物成分里只有一只“手”有治疗作用，另一只“手”没有药效甚至有毒副作用。采用手性技术合成只有一只“手”的药物，其药效高、用药量少，而且副作用小，成本低，易于进行工业化生产，但合成的技术难度很高。手性化合物的品类非常多，比如在1600多种成品药中，65%属于手性化合物。全球排名前十的药品中，7个属于手性化合物范畴。

国内企业

励合化学

1. 励合化学获3500万A轮融资，专注手性化合物关键中间体研发-威腾网-www.weiot.net http://www.weiot.net/article-612057-1.html
2. 彭凡：实验室里走出的博士CEO_搜狐新闻_搜狐网 http://www.sohu.com/a/140927510_114731
3. 2017年3月，励合化学宣布获得中钰资本领投，东湖创投跟投3500万元A轮融资。据了解，励合化学是武汉理工大学在孵大学生创业企业，它所获得的3500万A轮也是湖北省内生物医药企业A轮融资单笔最大金额。
4. 励合化学定位于手性化合物关键中间体研发与销售，它建立了国内手性化合物研发实验室；控股武汉楷伦化学新材料有限公司，建立了湖北省的手性化合物垂直网络销售平台。 励合化学凭借在手性化合物关键中间体领域的技术背景和销售渠道，致力于为客户提供一站式手性技术服务。公司通过整合资源，形成了线上线下整合营销模式，与国内外多家手性化合物上下游研发及生产企业建立了良好的合作关系，形成网络销售-技术-产品三位一体的服务平台。建立了湖北省发展最快的高端手性化合物产品及工艺垂直销售平台，已积累了大量终端客户，部分研发的手性药物关键中间体已进行了大批量的商业化生产。
5. 创始人彭凡是武汉理工大学博士生，早在2011年，他和研究伙伴便已掌握了几种手性材料（制药所需的高端材料）的制作工艺。他发现若干种手性催化剂在市场上非常稀缺，这导致其价格高昂，毫克级别的产品就能卖到几万甚至十几万块钱。彭凡想要解决中小型医药化工企业及科研院所面临的信息不对称、效率低下问题，于是和四名创业伙伴一起开始创业。
6. 武汉理工大学近日在孵大学生创业企业——武汉励合化学新材料有限公司，获得北京中钰资本及武汉东湖创投共3500万元投资，估值达3亿元，一举创下湖北省内生物医药企业A轮融资单笔最大金额。这家公司的CEO彭凡，当初从实验室里发现商机，以5万元起家创业，公司从陷入绝境到打动诺贝尔化学奖得主的高徒加盟，今年营业收入现在已突破5000万元，自主研发和销售的品类达到648种，成为一家专业定位于新型手性技术、手性药物研发及产业化的高新技术企业。

中国科学院大连化学物理研究所 手性合成研究组

1. 手性合成研究组 http://www.lac.dicp.ac.cn/index.php
2. 周永贵，男，1970年生于湖北省钟祥市。现任中国科学院大连化学物理研究所研究员，博士生导师，手性合成研究组组长，精细化工研究室室主任。1989至1993年在淮北煤炭师范学院化学系获得学士学位。1999年在中国科学院上海有机化学研究所获得博士学位，导师为戴立信院士和侯雪龙研究员。1999至2002年在美国宾州州立大学从事博士后研究，导师为张绪穆教授。目前主要研究领域为均相不对称催化和生物活性的含氮化合物的全合成。主要包括芳香化合物的不对称氢化、新型不对称催化体系的设计与应用及这些新方法学在天然产物和手性药物合成中的应用。发表研究论文150余篇，H-因子为45。2011年获国家自然科学杰出青年基金，2012年获“中国化学会青年手性化学奖”，2016年入选“万人计划”领军人才。
3. 一、芳香杂环化合物不对称氢化(Asymmetric Hydrogenation of Heteroaromatics)：芳香化合物廉价易得、结构多样、性质稳定，是一种非常理想的合成原料。芳香杂环化合物的不对称氢化反应可以为合成手性杂环化合物提供一条直接而有效的途径。但是，由于反应中存在诸多研究难点，芳香化合物的不对称氢化一直是这一领域中最具有挑战性的研究课题。其挑战有：一、芳香性化合物具有强稳定性，通常需要相对苛刻的条件才能发生反应，而反应的对映选择性在这样的条件下难于控制；二、芳香杂环化合物中通常含有氮、氧和硫等易与催化剂配位的杂原子，容易导致催化剂中毒失活；三、芳香化合物中通常缺少次级配位基团，不利于底物与催化剂作用。针对芳香化合物氢化反应中的普遍问题，并结合每类芳香化合物具体的结构特点，成功发展了三类策略用于含氮芳香化合物的不对称氢化。催化剂活化策略：加入活化剂生成高活性的催化活性物种，提高反应活性和选择性；底物活化策略：引入活化剂与底物作用提高底物反应活性；仿生接力催化策略：组合过渡金属催化剂和手性有机催化剂进行接力催化。 基于上述策略的应用，芳香杂环化合物均相不对称氢化反应取得了重要的进展，成功实现了喹啉、异喹啉、喹喔啉、吡啶、吲哚、吡咯、咪唑和呋喃等十余类芳香杂环化合物的不对称氢化。由于原料来源方便、种类繁多且手性环状产物的有用性。芳香杂环化合物不对称氢化的发展，为手性环状化合物的合成提供了一条新的途径。
4. 二、钯催化不对称氢化(Pd-catalyzed Asymmetric Hydrogenation)：目前广泛应用的均相不对称氢化催化剂主要是基于过渡金属钌、铑或铱的手性配合物，和这些金属在同一簇的钯在多相氢化中使用非常广泛，但在均相不对称氢化研究得非常少。主要原因有：钯通常为四配位，配位数低，不利于底物、手性配体和氢的同时配位。在氢气存在下容易生成活性氢化物种钯黑导致强的背景反应。通过调节配阴离子、手性配体和溶剂稳定手性钯活性物种，顺利实现了钯催化碳碳双键、碳氧双键、碳氮双键和芳香杂环化合物的不对称氢化。钯活化氢气生成负氢和质子，对底物的反应是通过球外模式的离子氢化机理进行。另外上述钯催化氢化体系对水汽、氧和酸都不是很敏感，这是由于活性的钯氢物种被氧气氧化后生成二价的钯物种和水，二价的钯物种又能和氢气发生反应生成钯氢物种，重新参与催化循环。
5. 三、不对称氢解反应(Asymmetric Hydrogenolysis)：氢化和氢解反应在有机合成化学中都占有重要地位。氢解是指在催化剂作用下，有机分子与氢气发生反应，导致碳碳键或者碳杂键断裂，生成两个产物的反应。采用过渡金属负载催化剂的多相催化氢解反应在工业领域已经取得了广泛应用。但是，利用均相手性催化剂进行不对称催化氢解反应来合成手性化合物一直还是该领域的难点，主要原因：氢解反应途径较多、副反应严重，导致化学选择性和立体选择性难于控制。底物同催化剂的结合困难。到目前为止，仍然缺乏对均相氢解反应细节的了解。针对上述困难，成功发展基于酸活化条件下的金属催化和有机催化不对称氢解反应，提供了一条新的合成手性化合物的途径。