进行性肌营养不良

进行性肌营养不良（Progressive Muscular Dystrophy）是一类具有临床异质性及遗传异质性的肌肉变性疾病。该病典型症状是在出生时至青少年期的肌无力，其他症状还包括肌张力低下，关节挛缩等。肌营养不良的异质性反映在不同程度的运动发育迟缓、肢体残疾，肌肉病理，血清CK，智力低下以及结构性大脑缺陷。婴儿患病常表现为肌张力低下，自发运动能力差。临床上以进行性假肥大型肌营养不良症（DMD）最为常见。该类病无特定的治疗方法，积极的支持性治疗是必须的，可保持肌肉活动性，预后较差。目前，先天性肌营养不良、肢带型肌营养不良、Emery-Dreifuss肌营养不良等一系列遗传性肌病都可以通过基因检测确诊。

【疾病名称】进行性肌肉营养不良（Progressive Muscular Dystrophy）。

【疾病类型】多数是X染色体隐性遗传病（如DMD和BMD），少数是常染色体显性或隐性遗传病。

【疾病成因与分型】 （1）Duchenne氏和Becker氏肌营养不良（DMD）由肌萎缩蛋白（DMD）功能失活引起； （2）面肩胛肱型肌营养不良症（FSHD）与D4Z4微卫星以及DUX4基因功能异常相关。 （3）肌强直性营养不良（MMD）与DMPK或者ZNF9基因功能异常相关。

【诊断方法】 （1）常规临床诊断； （2）基因检测（最有效、最准确）。

【治疗手段】 该类病无特定的治疗方法，积极的支持性治疗是必须的，可保持肌肉活动性，预后较差。 DMD：增加肌萎缩蛋白的表达，肌肉再生和置换，调控信号转导通路； FSHD：部分药物正在开发； MMD：部分药物正在开发；

【遗传咨询】 对于X连锁的进行性肌营养不良（如DMD），只有男孩患病，女孩不会患病。男孩的致病基因大部分遗传自母亲，但也有一部分是新发突变导致的，与母亲无关。如果母亲确实携带了致病基因，那么有50%的可能会遗传给儿子，导致儿子发病。如果生女儿，则女儿有50%的可能携带致病基因（并会因此而继续遗传给后代），50%的可能完全正常。该病与父亲无关，但前提是能够确诊是DMD。如果是其他类型的进行性肌营养不良（比如刚好是少见的常染色体显性或隐性遗传的进行性肌营养不良），那么就另当别论了。另外，一般携带缺陷基因的女性不会有肌病的表现，但她们中少数人也会有一些轻微的不正常表现。这取决于携带致病基因的那条X染色体的活性。对于生育过患儿的母亲，应该对患儿做基因检测，确定具体的致病基因，然后再检测母亲是否有同样的致病基因。如果母亲确实携带了致病基因，那么在生育二胎时务必要抽取羊水做基因检测，以判定胎儿是否遗传了母亲的致病基因。

【参考文献】Therapeutic Advances in Muscular Dystrophy.