行业研究-恒瑞医药

药物上市

造影剂

碘克沙醇注射液

  2016 年 11 月，Cadiasun Pharma GmbH 通过非集中审批程序（DCP）向英国药品和健康产品管理局递交的上市申请获受理。该药品是 X-线对比剂，适用于成人的心血管造影、脑血管造影（常规）、外周动脉造影（常规）、排泄性尿路造影和计算机断层扫描(CT)，可使异常结构或病变显影，以区分健康组织和病理组织。其他适应症包括腰椎、胸椎及颈椎脊髓造影和胃肠道（口腔和直肠）检查，以及用于儿童心血管造影、排泄性尿路造影、CT 增强及上消化道检查。

  碘克沙醇注射液由挪威奈科明制药有限公司开发，药品名为 IodixanolInjection，商品名为 VISIPAQUE。该药品最早于 1994 年在瑞典、英国、瑞士等欧洲国家上市，目前已在中国、美国、日本、法国等多个国家和地区上市。经查询，国外有同类产品在土耳其、俄罗斯、塞尔维亚等多个国家上市销售。国内除恒瑞医药外，有北京北陆药业、扬子江药业等企业获批上市销售同类产品。

  经查询 IMS数据库，2017年度碘克沙醇注射液全球销售额约为 4.89亿美元，欧洲销售额约为1.35亿美元，中国销售额约为 1.73亿美元。

  截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为 8680 万元人民币。

糖尿病

INS068注射液 长效胰岛素

  2017 年 10 月 20 日，恒瑞医药、成都盛迪医药有限公司和上海恒瑞医药有限公司向四川省食品药品监督管理局递交的临床试验申请获受理。INS068 注射液是一种长效胰岛素，临床拟用于 1 型和 2 型糖尿病的治疗。

  目前临床上使用的长效胰岛素主要有甘精胰岛素、德谷胰岛素和地特胰岛素。甘精胰岛素由赛诺菲公司开发，商品名为 Lantus®，于 2000 年获美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）批准上市，规格为 100 Units/mL 和 300Units/3mL。德谷胰岛素和地特胰岛素均由诺和诺德公司开发。其中，德谷胰岛素的商品名为Tresiba®，于 2015年获美国 FDA 批准上市，规格为 300 Units/3mL和 600 Units/3mL。地特胰岛素的商品名为 Levemir®，于 2005 年获美国 FDA 批准上市，规格为1000 Units/10mL 和 300 Units/3mL。上述三种药品目前均已在中国获批上市。国内甘精胰岛素仿制药的生产厂家有甘李药业股份有限公司和珠海联邦制药股份有限公司。

  经查询 IMS 数据库，2017 年甘精胰岛素全球销售额约为 122 亿美元、中国销售额约为 4.0 亿美元，地特胰岛素全球销售额约为 40.4 亿美元、中国销售额约为0.63 亿美元，德谷胰岛素全球销售额约为 17.6 亿美元、暂无中国销售额。

  截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为 3860 万元人民币。根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。

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产品进展

1. 2011年5月9日，公司及上海恒瑞医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局递交临床试验申请并获受理。该药品可用于治疗人表皮因子受体2(ERBB2)过度表达的晚期或转移性乳腺癌。经查询，目前国外已上市的同类产品EGFR/ERBB2抑制剂有2个，商品名分别为Tykerb®（甲苯磺酸拉帕替尼片）和Gilotrif®（马来酸阿法替尼片）。Tykerb®由葛兰素史克公司开发，最早于2007年3月获FDA批准，是第一个上市的EGFR/ERBB2抑制剂，规格为250mg，在国内已进口上市。Gilotrif®由勃林格殷格翰公司开发，最早于2013年7月获FDA批准，规格为20mg、30mg和40mg，在国内也已进口上市。2016年Tykerb®全球销售额约为1.6亿美元，Gilotrif®全球销售额约为3.4亿美元。

恒瑞医药：两项新药获国家药监总局批准注册

　　恒瑞医药(600276)8日盘后发布公告，公司及其子公司江苏盛迪医药有限公司申报的新药醋酸卡泊芬净及注射用醋酸卡泊芬净获国家食品药品监督管理总局批准注册，并取得药品批准文号。 　　公告显示，醋酸卡泊芬净是一种半合成脂肽类化合物，由发酵产物合成得到，适用于成人患者和儿童患者(三个月及三个月以上)经验性治疗中性粒细胞减少、伴发热病人的可疑真菌感染以及治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌。2015年注射用醋酸卡泊芬净全球市场销售额约为 53486 万美元，中国市场销售额约为7501.5万美元。 　　截至目前，公司在醋酸卡泊芬净及注射用醋酸卡泊芬净研发项目上已投入研发费用约3054万元人民币。

医药行业：由恒瑞医药创新高所想到的

　　综合以下三点，我们认为医药板块的估值切换行情具备较高持续性：①医药工业利润增速大幅领先工业整体。2016年1-12月医药制造业利润总额同比增长13.90%，高出收入端4.20PCTs，高出整体工业企业5.40PCTs，在整体工业板块中处于高景气周期；②估值溢价处于历史低位，医药持仓有待触底回升。医药板块当前估值溢价仅34%，处于5年来历史新低，截至2016年底全部基金中医药股持仓10.56%，同比及环比分别下滑0.35和0.07个百分点，板块配置水平处于触底回升阶段；③变革和催化持续，继续关注医保目录调整和“吃药”行情。即将发布的医保目录调整将为入选企业提供确定性利好，行业的变革和催化持续，且A股历史素有“喝酒吃药”行情，建议持续关注药品板块在“喝酒”行情带领的“吃药”行情。 　　投资策略。结合医药板块近期表现，我们判断此前重点聚焦提示的估切换行情已悄然启动，从业绩、估值、持仓以及行业催化剂等多个角度，我们认为此次估值切换行情具备较高持续性，建议投资者从以下两条主线进行标的配置：1)首选低估值医药蓝筹，重点推荐云南白药、东阿阿胶、复星医药、恒瑞医药、同仁堂；2)PEG水平趋于合理的一线成长股，如柳州医药、益丰药房、山东药玻、安图生物、乐普医疗和普洛药业等。

恒瑞医药：c-Met ADC获美国FDA批准临床

　　恒瑞医药(600276)1月24日晚公告，公司的控股孙公司Hengrui Therapeutics Inc。近日收到美国食品药品监督管理局(简称FDA)签发的书面通知，允许公司具有自主知识产权的c-Met ADC(抗体药物偶联物)开展药物临床试验，此药物系中国企业第一个抗体药物偶联物获得美国FDA批准临床。药品名称：注射用SHR-A1403。

恒瑞医药：仿制药+创新药推动转型

　　恒瑞医药正在转型成为国内创新领军企业，其海外业务日渐扩张且长期前景稳健，得益于以下因素：1)“仿制药+创新药”的业务模式可满足多样化的临床需求；2)创新药/生物药研发实力和丰富的在研药品可受益于中国医药行业业务模式更加注重临床疗效的结构性转变；3)优于同业的净资产回报率/投资现金回报率(2015年是A股医药同业的两倍)和盈利增长的可持续性；4)资本结构有望优化。我们首次覆盖恒瑞医药并评为买入，12个月目标价为人民币54.83元(潜在上行空间17%)。 　　我们估算2015-18年盈利年均复合增速为22%(而我们覆盖的企业均值为15%，行业均值为10%)。我们预计2016-18年间公司盈利增长和利润率提升的主要驱动因素为：1)创新药加速增长，尤其是阿帕替尼(毛利率在90%以上，而2016年公司总体毛利率为86.8%)；2)麻醉药(年均复合增速22%)和造影剂(年均复合增速29.5%)等板块逐渐发力；3)更有优势的定价推动高利润率(毛利率在95%以上)的海外销售扩张。此外，我们认为如果生产申请的重新上报和国家食药监局的评审顺利，则恒瑞的19K(PEG-G-CSF)和瑞格列汀(用于治疗糖尿病)有望提振2018年盈利。

恒瑞医药率先获批帕伯克利及胶囊临床试验

　　恒瑞医药(600276)12月6日晚间发布公告，称其与其子公司江苏盛迪医药有限公司于近日收到国家食品药品监督管理总局核准签发的《审批意见通知件》。另外，恒瑞医药收到国家食药监总局核准签发的《药物临床试验批件》。此次涉及的药品是羟乙磺酸帕伯克利原料药和羟乙磺酸帕伯克利胶囊，均获得通过进行临床试验。 　　公告称，2015年10月13日，江苏盛迪医药有限公司和恒瑞医药向江苏省食品药品监督管理局提交药品注册申请并获受理。帕伯克利由辉瑞制药开发，2015年2月首次获美国 FDA 批准上市，2016年11月获欧盟 EMA 批准上市。 　　据悉，目前国内暂无获批，辉瑞制药在中国已提交多项帕伯克利胶囊的进口临床试验申请，部分已获准并正在开展临床试验。另外，国内已有齐鲁制药、江苏奥赛康药业等十多家企业提交帕伯克利及胶囊的 3.1 类临床注册申请。2015 年全球市场帕伯克利胶囊销售额约为 72719.8 万美元。 　　截至目前，公司在羟乙磺酸帕伯克利及胶囊研发项目上已投入研发费用约 1024 万元人民币。

恒瑞医药再撤药品上市申请

　　政策收紧背景下，临床药品深度自查正成为药企常态。恒瑞医药昨日发布公告称，根据国家食药监总局药品审评的最新政策，结合实际情况，公司已申请撤回聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液的上市申请，并获得批准。 　　关于撤回原因，恒瑞医药表示，公司按照国家食药监总局相关文件要求，对该药品临床项目进行深度自查，需对相关研发数据进行完善并补充申报，现申请撤回该药品的上市申请。 　　据了解，聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子注射液主要用于降低接受骨髓抑制抗肿瘤药治疗的恶性肿瘤患者中性粒细胞减少的发生率。2015年全球市场同类产品销售额约为48亿美元，国内市场同类产品销售额约为600万美元。 　　据了解，2013年1月14日，恒瑞医药向江苏省食药监局提交了生产注册申请并获受理。截至目前，该研发项目投入研发费用共计4350万元。关于重磅药品撤回之后的情况，恒瑞医药表示，公司将尽快完善相关研发数据并补充申报，同时强调该药品注册申请撤回不会对公司当期及未来生产经营与业绩产生重大影响。 　　尽管目前恒瑞医药撤回了聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液的上市申请，但业内认为，在恒瑞医药补充申报之后，该药品年内上市仍然存在可能。 　　实际上，聚乙二醇重组人粒细胞集落刺激因子注射液并不是恒瑞医药撤回上市申请的首款药品。今年4月，恒瑞医药申报生产的1.1类新药DPP4抑制剂磷酸瑞格列汀被企业宣布撤回。按照之前的研发节奏，该药品有望在2017年左右上市，并成为国内药企中第一个上市的该类产品。 　　根据公告，恒瑞医药对这一产品的研发投入已经达到1.01亿元，属于目前撤回品种中投入最大的药品之一。 　　去年7月，国家食药监总局发布公告称，所有已申报并在总局待审的药品注册申请人，均须按照相关法规要求，对已申报生产或进口的待审药品注册申请药物临床试验情况开展自查，确保临床试验数据真实、可靠，相关证据保存完整。

广发证券：恒瑞医药买入评级

　　公司向 CFDA 申请撤回 19K 注册申请， 完善相关研发数据并补充申报 　　公司根据 CFDA 关于药品审评审批的最新政策，并结合公司实际情况，向 CFDA 提交了撤回聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子注射液药品注册申请并获得批准。公司将尽快完善相关研发数据并补充申报。 　　19K 仍有望在年内上市，分享长效 CSF 的大市场 　　19K 有望在年内上市，分享长效 CSF 的大市场： ①19K 在 2010 年进行临床， 整体材料真实有效，但 5 年前的临床标准同现在相比有一定不同，所以导致公司需要完善研发数据进行补充申报； ②整改之后创新药审批加快，补充申报之后 19K 年内上市仍然存在可能； ③国内目前所有长效 G-CSF 还处于市场导入阶段， 短效 CSF 使用量占比 99%以上， 19K 在年内上市不会错失长效 CSF 的放量时机。 　　CFDA 审批新政短期对企业研发压力加大，长期利好创新药上市 　　CFDA 推进临床自查短期对临床试验的质量和规范性提出了高要求，企业研发压力加大； 但长期来看， 19K 的新药申请耗时 3 年，而 FDA该阶段(NDA 或 BLA) 一般为 10 个月， 随着市场规范，临床资源得到优化配置， 审批排队现象有望大大缓解， 长期利好创新药早日上市。 　　阿帕替尼、 PD-1，吡咯替尼其他重磅创新药进展良好 　　①阿帕替尼前四个月销售收入超过 2亿元，肝癌 III期预计下半年完成，肺癌、 骨肉瘤等其它适应症进展顺利； ②PD-1 目前 3 个 I 期试验同时进行， 肺癌等多个适应症正在拓展，跟 BMS 和默沙东的产品有差异化优势； ③吡咯替尼海外临床进展顺利，预计今年进入 II 期临床。 　　盈利预测与投资评级 　　公司创新药和出口业务进展顺利，重磅仿制药七氟烷本月完成首次发货。 公司股价 47.16 元，我们预计 15-17 年 EPS 为 1.38/1.72/2.10 元，对应 PE 34/27/22 倍， 给予“买入”评级。