行业机会-医药-抗肿瘤

靶向蛋白酪氨酸激酶(tyrosinekinase)抗肿瘤

1. 蛋白酪氨酸激酶是一类具有酪氨酸激酶活性的蛋白质，主要分布在细胞膜上，可分为受体型和非受体型，其功能都是催化ATP的磷酸基转移到下游蛋白的酪氨酸（Tyr）残基上，使其发生磷酸化。蛋白酪氨酸激酶是一个庞大的体系，目前已经发现了100多种酪氨酸激酶，分属20多个受体酪氨酸激酶家族和10个非受体酪氨酸激酶家族。
2. 蛋白酪氨酸激酶在细胞信号转导通路中占据了十分重要的地位，调节着细胞的生长、分化、死亡等一系列生理生化过程。酪氨酸激酶的功能和肿瘤的发生、发展密切相关，超过50％的原癌基因和癌基因产物都是酪氨酸激酶，它们的异常表达通常导致细胞增殖调节发生紊乱，致使肿瘤发生。此外，酪氨酸的异常表达还与肿瘤的侵袭、转移、肿瘤新生血管生成以及肿瘤的化疗抗药性密切相关。
3. 目前有超过20个分属不同家族的受体和非受体酪氨酸激酶被作为靶标进行抗肿瘤药物筛选，包括表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、胰岛素受体（InsR）、Src、Abl等。靶向酪氨酸激酶的药物分为抗体类和小分子抑制剂。
4. 靶向酪氨酸激酶的药物分为抗体类和小分子抑制剂。

EGFR靶向抗肺癌

1. 表皮生长因子受体（EGFR）
2. 2004年，FDA批准Erbitux用于结直肠癌扩散病人。Erbitux是第一支单克隆抗体，它可和另一支抗癌药物irinotecan联合使用治疗这类癌症。
3. 2013年5月15日，FDA批准特罗凯（Tarceva，通用名erlotinib，厄洛替尼）用于经FDA批准的试剂盒检测证实其肿瘤中存在特定的表皮生长因子受体（EGFR）激活性突变（activating mutations）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的初始（一线）治疗。

HER2靶向抗乳腺癌

1. 1998年，Genetech公司和Roche联合开发的首个靶向HER2/neu的人源化单抗Herceptin被FDA批准用于治疗某些HER2阳性的转移性乳腺癌。

VEGF/VEGFR靶向抗血管生成

1. 血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）
2. 2008年，FDA通过简易程序批准阿瓦斯汀“贝伐单抗”用于治疗乳腺癌，但要求罗氏公司进行两期后续研究以确认其效果。
3. 2017年12月7日，FDA批准罗氏成员基因泰克（Genentech）Avastin（贝伐珠单抗）用于治疗接受治疗后进展（称为复发性疾病）的胶质母细胞瘤成人患者。该药物之前获得了FDA加速批准程序的临时批准，于7日获得完全批准。

PDGF/PDGFR靶向作用于肿瘤血管生成

1. 血小板衍生生长因子受体（PDGFR）

FGFR

1. 成纤维细胞生长因子受体（FGFR）

PD-1/PD-l1靶向细胞免疫治疗

Bcr-Abl

1. 2001年5月，首个上市的小分子酪氨酸激酶抑制剂是特异靶向Bcr-Abl的Gleevec（Norvatis公司），已先后被FDA批准用于慢性髓样白血病（chronicmyelogenous leukemia，CML）和胃肠道间质瘤（gastrointestinalstroma tumors，GIST）的治疗。

KIT靶向抗急性髓性白血病治疗

FLT3靶向抗肿瘤治疗

其他

1. 胰岛素受体（InsR）、Src、Abl

CD抗原系列靶向抗肿瘤

CD20靶向诱导B细胞抗肿瘤治疗

CD19靶向治疗白血病和淋巴瘤

CD3靶向治疗白血病

CD30靶向治疗淋巴瘤

CD38靶向治疗骨髓瘤

BTK靶向抗肿瘤治疗

MET及其靶向抗肿瘤药物

RET靶向抗肿瘤治疗

ABL靶向抗白血病治疗

PARP在DNA中的靶向抗肿瘤治疗