蛇毒素行业研究

中鑫东泰（莱阳）纳米基因生物技术有限公司

1. 中鑫东泰（莱阳）纳米基因生物技术有限公司，位于莱阳经济莱阳经济开发区，占地面积32826平方米，按GMP要求建设的厂区面积2500平方米，办公楼、宿舍面积2700平方米。产区绿化面积达到70%以上。 经过数年发展，现已成为以蛇毒蛋白药物分离纯化为主导产业的创新性企业，产品通过ISO体系认证，管理符合GMP要求，是一家以“综合开发利用蛇毒资源”为宗旨，定位于“蛇毒蛋白制药”专业化的高科技企业。
2. 公司目前主要生产销售蛇毒抗血栓、镇痛、止血药物；以及与血液系统、神经系统、细胞膜研究、蛋白质结构与功能关系有关的生物试剂。向制药厂提供蛇毒原料药（中间体），并向国外蛇毒研究开发机构出口中国毒蛇蛇毒资源。研发中心抗肿瘤、抗HIV药物和血液生化指标诊断的项目也在进行当中。
3. 我国幅员辽阔，地处亚热带及温带，气候温和，丘陵山地很多，蕴藏着165种蛇，其中毒蛇47种，常见的15种。
4. 我公司在广西的毒蛇养殖基地已经经营了十年，可长期采集其中10种新鲜的蛇毒，为生产提供连续不断的蛇毒供应。
5. 蛇毒中含有多种蛋白质、多肽、酶类和其他小分子活性物质，具有广泛的生物学活性。
6. 当前主要从眼镜蛇科Elapidae，蝰蛇科Viperidae毒蛇采集蛇毒。蛇毒本身的价格昂贵，属于稀缺性资源。对蛇毒各个组分研究深入的程度，市场应用价值以及产业化难易的程度各不相同。
7. 我公司从蛇毒中开发了多种蛇毒药物药品，应用于抗血栓、镇痛、止血、抗血纤维溶解等领域。我司已向SFDA（中国食品药品监督管理局）注册了两个原料药（降纤酶和科博肽），分别用于抗血栓和镇痛。我们的抗病毒产品——修饰型的眼镜蛇神经毒素，临床前实验表明其具有良好的抗HIV效果。我们正在进行Ⅰ期临床实验的注册申请工作。
8. 我们正在进行神经生长因子（NGF）和眼镜蛇毒因子（CVF）的临床前实验。NGF对神经衰退性疾病如老年痴呆症疗效显著。CVF可应用与降低器官移植手术过程中的急性排斥反应。细胞毒素也是研究得比较多的。许多研究者和科学工作者对细胞毒素潜在的抗肿瘤特性进行了广泛深入的研究。我们愿与研究机构、公司或大学就上述三个方向建立合作关系。
9. 几乎蛇毒的所有组分都是蛋白质、肽和酶类。大多数的蛇毒蛋白被用来研究蛋白质-蛋白质结构和功能的关系。一些酶，如磷脂酶A2, 被用来做质膜和离子通道的研究。影响血液系统的一些活性因子被用来做凝血、抗凝血、纤维蛋白溶解、血小板聚集、补体、激肽释放酶、血管舒缓激肽和蛋白C的研究。神经毒素和神经生长因子（NGF）被用来做神经生长、神经受体和神经信号的研究。蛇毒试剂也被应用于诊断方面。蛇毒试剂被用来检测血液的生化指标，如血小板聚集率和凝血因子V和X的水平。这些指标可以用来诊断不易检测的血液疾病，如凝血因子V缺乏症。研究蛇毒中的特定蛋白或是从蛇毒中开发新药的第一步就是从蛇毒中分离和纯化出有用的组分。我公司已经建立起完善高效的分离和纯化系统，我们对现有的11种蛇毒做了3D电泳。这些蛇毒的蛋白质极其亚型都可以利用我们的系统分离而得。我们正在进一步完善这些蛇毒蛋白质的检测方法，如PAGE电泳，HPLC和NMR技术的使用，以及活性分析方法，如酶联免疫吸附测定分析，细胞和动物实验。

注射用降纤酶

1. 合计68个注射剂批文，正在申请注册的：中鑫东泰（莱阳）纳米基因生物技术有限公司，化药6类，降纤酶，仿制药；江苏正大天晴药业股份有限公司，聚乙二醇降纤酶，化药1.1；南京正大天晴制药有限公司，注射用聚乙二醇降纤酶，化药1.1；北京赛生药业有限公司，降纤酶注射液，化药5。
2. 注射用降纤酶说明书 标准来源 http://zy.yaozh.com/instruct/5pishuomingshu/127.htm
3. 注射用降纤酶说明书　【药品名称】通用名：注射用降纤酶。英文名：Defibrase for Injection【性状】本品为白色或类白色冻干块状物或粉末，有引湿性，易溶于水。【药理毒理】蛋白水解酶。能溶解血栓，抑制血栓形成，改善微循环。【适应症】（1）急性脑梗死，包括脑血栓、脑栓塞，短暂性脑缺血发作（TIA），以及脑梗死再复发的预防。（2）心肌梗死，不稳定性心绞痛以及心肌梗死再复发的预防。（3）四肢血管病，包括股动脉栓塞，血栓闭塞性脉管炎，雷诺氏病。（4）血液呈高粘状态、高凝状态、血栓前状态。（5）突发性耳聋。（6）肺栓塞。【用法与用量】临用前，用注射用水或生理盐水适量使之溶解，加入至无菌生理盐水100ml－250ml中，静脉点滴1小时以上。急性发作期：一次10单位，一日1次，连用3～4日。非急性发作期：首次10单位，维持量5～10单位，一日或隔日1次，二周为一疗程。【不良反应】个别病人用药后可能出现少量淤斑、鼻血或牙龈出血、或有一过性GOT或GPT轻度上升，停药后自行消失。【禁忌】有内源性出血倾向、过敏体质患者慎用。严重肝、肾功能不全患者禁用。（1）下列患者禁用①具有出血疾病史者。②手术后不久者。③有出血倾向者。④正在使用具有抗凝作用及抑制血小板功能药物（如：阿司匹林）者。⑤正在使用具有抗纤溶作用制剂者。⑥重度肝或肾功能障碍及其它如乳头肌断裂、心室中隔穿孔、心源性休克，多脏器功能衰竭症者。⑦对本制剂有过敏史者。（2）下列患者慎用①有药物过敏史者。②有消化道溃疡病史者。③患有脑血栓后遗症者。④70岁以上高龄患者。【注意事项】（1）按专业医生处方购买和使用。（2）本品如有外观异常或瓶子破裂、过期失效等情况不可使用。（3）本品必须用足够量的输液稀释，并立即使用。（4）注意静脉点滴速度（点滴速度过快时，患者易有胸痛、心悸等不适症状）。（5）本制剂具有降低纤维蛋白原（fibrinogen）的作用，用药后可能有出血或止血延缓现象。因此，治疗前及给药期间应对患者进行血纤维蛋白原和其它出血及凝血功能的检查，并密切注意临床症状。给药治疗期间一旦出现出血和可疑出血时，应中止给药，并采取输血或其它措施。（6）如患者动脉或深部静脉损伤时，该药有可能引起血肿。因此，使用本制剂后，临床应避免进行如星状神经节封闭、动脉或深部静脉等的穿刺检查或治疗。对于浅表静脉穿刺部位有止血延缓现象发生时，应采用压迫止血法。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期或有妊娠可能性的妇女，使用本药时，应在治疗上有益性大于危险才能使用；哺乳期一般应避免使用本制剂，如果必须使用本制剂时应停止哺乳。【儿童用药】本制剂对儿童用药后的安全性尚未进行实验研究。【药物相互作用】使用本品应避免与水杨酸类药物（如阿司匹林）合用。抗凝血药可加强本品作用，引起意外出血；抗纤溶药可抵消本品作用，禁止联用。【规格】5单位；10单位【贮藏】遮光、密封、10℃以下保存。【包装】5单位×5支；10单位×5支。西林瓶包装。【有效期】2年

科博肽

1. 中鑫东泰（莱阳）纳米基因生物技术有限公司，科博肽，化药6；东北制药集团公司沈阳第一制药厂，注射用科博肽，化药6；长春海王生物制药有限责任公司，注射用科博肽；化药6；
2. 合计8个批文；代表性企业：云南南诏药业有限公司，广西梧州制药(集团)股份有限公司，河南欣泰药业有限公司，通化惠康生物制药有限公司。
3. 克痛宁注射液（科博肽）。本品主要成分为以眼镜蛇毒中分离提纯的一种低蛋白。【性状】本品为无色的澄明液体。【药理毒理】本品对呼吸循环无明显抑制，具有箭毒样神经-肌肉阻断作用，为非麻醉性镇痛药。镇痛效力强于吗啡．并且无成瘾及耐受性。作用持久，副作用不明显，使用较安全。镇痛作用出现较慢，用药3～5日后才充分发挥疗效。【适应症】用于治疗各种慢性疼痛、血管性头痛、三叉神经痛、坐骨神经痛、晚期癌疼痛、关节痛及麻风反应神经痛。【用法用量】第1次肌注0.25ml，半小时后如无不良反应再注剩余的1.75ml,一日2ml，十日为1疗程。隔三日后可进行第2疗程。第2疗程后，必要时可给予维持量．一周2次，一次2ml。一般用1～2疗程。最大剂量为一日6ml。【不良反应】个别病人可出现口干、头晕、一过性血压下降，一般不用特殊处理。【禁忌症】过敏体质、青光眼及高热患者禁用。【注意事项】1.治疗量较安全，剂量过大可引起膈肌麻痹而使呼吸抑制。2.严重肾病，严重高血压、冠心病患者慎用。3.有个别病人初用本品疼痛加重，但继续用药效果明显。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇禁用。【药物相互作用】尚不明确。【规格】2ml:70μg。【贮藏】0～10℃保存。