蛇毒素行业研究

相关讨论

1. 蛇毒素是从毒蛇的毒腺中分泌出的毒液提炼成的一种毒素，属于生物毒素；研究者发现蛇毒素具有抗炎，抗肿瘤，止血与抗凝，溶栓，镇痛等作用。
2. 一般蛇毒的新鲜毒液呈蛋清样粘稠液体,弱酸性,常温下易失活，蛇毒素可较长时间保存。全世界现有蛇类2700余种,其中毒蛇约650种。我国有毒蛇60多种,其中剧毒蛇10余种,可见丰富的毒蛇资源有助与蛇毒素的研究。蛇毒素含多种蛋白质、多肽、酶类和其他小分子物质,具有广泛的生物学活性。近年来,对蛇毒素应用研究主要集中在对蛇毒素成分的生物学特点上。此外,蛇毒素还被应用到抗异种心脏移植排斥反应的研究中，“以毒攻毒”———用动物毒液治疗疾病目前是国际临床和基础科研热点。
3. 2010年5月4日。全世界每年有500万人被蛇咬伤，导致250万人中毒，其中至少10万人死亡，近30万人被迫截肢或留下其他形式的终身残疾。与此同时，安全有效的抗蛇毒素的生产和供应却严重不足。针对这种情况，世界卫生组织在5月4日推出了一份有关抗蛇毒素生产和监管的指南。世界卫生组织指出，大部分蛇毒受害者是生活在贫困农村社区的妇女、儿童和农民，由于医疗保健体系落后、医药资源短缺，许多人无法获得安全有效的治疗。世卫组织表示，目前在全球范围内都存在抗蛇毒素短缺的问题。由于有关毒蛇咬伤病例数和蛇毒类型的统计数据很少，制药厂商很难准确评估市场需求并制定出有针对性的分销策略，因而许多厂商停止生产抗蛇毒素或者把价格提得很高。同时，对不良抗蛇毒素缺乏监管的状况也导致医生、公共卫生官员和病人对市场上的抗蛇毒素缺乏信心。世卫组织本次推出的抗蛇毒素生产和监管指南旨在推动各方改变这种现状。指南中提供的信息将帮助各国公共卫生官员决定本国需要哪些类型的抗蛇毒素以及制定相关的政策；帮助药品监管部门加强对抗蛇毒素的监管以及更好地评估此类制品的安全性、质量和效果；帮助采购部门选择符合需要的抗蛇毒素；帮助医务人员更好地治疗毒蛇咬伤；同时也将帮助公众了解和识别其居住地存在的各种类型的毒蛇。除这份指南外，世卫组织当天还推出了一个数据库，介绍有关不同类型的毒蛇在世界各地的分布、它们的样子、治疗每种毒蛇咬伤的抗蛇毒素以及其获取渠道等。
4. 世界卫生组织 | 世卫组织强调急需拯救生命的抗蛇毒血清 http://www.who.int/mediacentre/news/notes/2010/antivenoms_20100504/zh/
5. 抗蛇毒血清新指南。WHO | WHO Guidelines for the Production, Control and Regulation of Snake Antivenom Immunoglobulins http://www.who.int/bloodproducts/snake_antivenoms/snakeantivenomguide/en/
6. 抗蛇毒血清在线数据库。WHO Blood Products and related Biologicals Animal sera Antivenons frames page http://apps.who.int/bloodproducts/snakeantivenoms/database/
7. 蛇怕自己的毒吗？ - 知乎 https://www.zhihu.com/question/20173591
8. 揭秘抗蛇毒素神奇制作过程（组图）_ufo探索网_天天探索网 http://www.ttufo.com/ufo/201411/53536.html
9. 养毒蛇年入百万，这玩命的生意你敢干吗？ https://baijiahao.baidu.com/s?id=1559181696742066
10. 养蛇_蛇养殖_养蛇技术_养蛇视频_中国养蛇网－养蛇行业第一门户网站 http://www.2-33.com/
11. https://baike.baidu.com/item/眼镜蛇毒神经毒素/6328310
12. https://baike.baidu.com/item/银环蛇毒素/
13. https://baike.baidu.com/item/蝮蛇毒素/12733385

相关企业

中鑫东泰（莱阳）纳米基因生物技术有限公司

1. 中鑫东泰（莱阳）纳米基因生物技术有限公司，位于莱阳经济莱阳经济开发区，占地面积32826平方米，按GMP要求建设的厂区面积2500平方米，办公楼、宿舍面积2700平方米。产区绿化面积达到70%以上。 经过数年发展，现已成为以蛇毒蛋白药物分离纯化为主导产业的创新性企业，产品通过ISO体系认证，管理符合GMP要求，是一家以“综合开发利用蛇毒资源”为宗旨，定位于“蛇毒蛋白制药”专业化的高科技企业。
2. 公司目前主要生产销售蛇毒抗血栓、镇痛、止血药物；以及与血液系统、神经系统、细胞膜研究、蛋白质结构与功能关系有关的生物试剂。向制药厂提供蛇毒原料药（中间体），并向国外蛇毒研究开发机构出口中国毒蛇蛇毒资源。研发中心抗肿瘤、抗HIV药物和血液生化指标诊断的项目也在进行当中。
3. 我国幅员辽阔，地处亚热带及温带，气候温和，丘陵山地很多，蕴藏着165种蛇，其中毒蛇47种，常见的15种。
4. 我公司在广西的毒蛇养殖基地已经经营了十年，可长期采集其中10种新鲜的蛇毒，为生产提供连续不断的蛇毒供应。
5. 蛇毒中含有多种蛋白质、多肽、酶类和其他小分子活性物质，具有广泛的生物学活性。
6. 当前主要从眼镜蛇科Elapidae，蝰蛇科Viperidae毒蛇采集蛇毒。蛇毒本身的价格昂贵，属于稀缺性资源。对蛇毒各个组分研究深入的程度，市场应用价值以及产业化难易的程度各不相同。
7. 我公司从蛇毒中开发了多种蛇毒药物药品，应用于抗血栓、镇痛、止血、抗血纤维溶解等领域。我司已向SFDA（中国食品药品监督管理局）注册了两个原料药（降纤酶和科博肽），分别用于抗血栓和镇痛。我们的抗病毒产品——修饰型的眼镜蛇神经毒素，临床前实验表明其具有良好的抗HIV效果。我们正在进行Ⅰ期临床实验的注册申请工作。
8. 我们正在进行神经生长因子（NGF）和眼镜蛇毒因子（CVF）的临床前实验。NGF对神经衰退性疾病如老年痴呆症疗效显著。CVF可应用与降低器官移植手术过程中的急性排斥反应。细胞毒素也是研究得比较多的。许多研究者和科学工作者对细胞毒素潜在的抗肿瘤特性进行了广泛深入的研究。我们愿与研究机构、公司或大学就上述三个方向建立合作关系。
9. 几乎蛇毒的所有组分都是蛋白质、肽和酶类。大多数的蛇毒蛋白被用来研究蛋白质-蛋白质结构和功能的关系。一些酶，如磷脂酶A2, 被用来做质膜和离子通道的研究。影响血液系统的一些活性因子被用来做凝血、抗凝血、纤维蛋白溶解、血小板聚集、补体、激肽释放酶、血管舒缓激肽和蛋白C的研究。神经毒素和神经生长因子（NGF）被用来做神经生长、神经受体和神经信号的研究。蛇毒试剂也被应用于诊断方面。蛇毒试剂被用来检测血液的生化指标，如血小板聚集率和凝血因子V和X的水平。这些指标可以用来诊断不易检测的血液疾病，如凝血因子V缺乏症。研究蛇毒中的特定蛋白或是从蛇毒中开发新药的第一步就是从蛇毒中分离和纯化出有用的组分。我公司已经建立起完善高效的分离和纯化系统，我们对现有的11种蛇毒做了3D电泳。这些蛇毒的蛋白质极其亚型都可以利用我们的系统分离而得。我们正在进一步完善这些蛇毒蛋白质的检测方法，如PAGE电泳，HPLC和NMR技术的使用，以及活性分析方法，如酶联免疫吸附测定分析，细胞和动物实验。

注射用降纤酶

1. 合计68个注射剂批文，正在申请注册的：中鑫东泰（莱阳）纳米基因生物技术有限公司，化药6类，降纤酶，仿制药；江苏正大天晴药业股份有限公司，聚乙二醇降纤酶，化药1.1；南京正大天晴制药有限公司，注射用聚乙二醇降纤酶，化药1.1；北京赛生药业有限公司，降纤酶注射液，化药5。
2. 注射用降纤酶说明书 标准来源 http://zy.yaozh.com/instruct/5pishuomingshu/127.htm
3. 国家药监局公布第五批化学药品说明书：注射用降纤酶说明书　【药品名称】通用名：注射用降纤酶。英文名：Defibrase for Injection【性状】本品为白色或类白色冻干块状物或粉末，有引湿性，易溶于水。【药理毒理】蛋白水解酶。能溶解血栓，抑制血栓形成，改善微循环。【适应症】（1）急性脑梗死，包括脑血栓、脑栓塞，短暂性脑缺血发作（TIA），以及脑梗死再复发的预防。（2）心肌梗死，不稳定性心绞痛以及心肌梗死再复发的预防。（3）四肢血管病，包括股动脉栓塞，血栓闭塞性脉管炎，雷诺氏病。（4）血液呈高粘状态、高凝状态、血栓前状态。（5）突发性耳聋。（6）肺栓塞。【用法与用量】临用前，用注射用水或生理盐水适量使之溶解，加入至无菌生理盐水100ml－250ml中，静脉点滴1小时以上。急性发作期：一次10单位，一日1次，连用3～4日。非急性发作期：首次10单位，维持量5～10单位，一日或隔日1次，二周为一疗程。【不良反应】个别病人用药后可能出现少量淤斑、鼻血或牙龈出血、或有一过性GOT或GPT轻度上升，停药后自行消失。【禁忌】有内源性出血倾向、过敏体质患者慎用。严重肝、肾功能不全患者禁用。（1）下列患者禁用①具有出血疾病史者。②手术后不久者。③有出血倾向者。④正在使用具有抗凝作用及抑制血小板功能药物（如：阿司匹林）者。⑤正在使用具有抗纤溶作用制剂者。⑥重度肝或肾功能障碍及其它如乳头肌断裂、心室中隔穿孔、心源性休克，多脏器功能衰竭症者。⑦对本制剂有过敏史者。（2）下列患者慎用①有药物过敏史者。②有消化道溃疡病史者。③患有脑血栓后遗症者。④70岁以上高龄患者。【注意事项】（1）按专业医生处方购买和使用。（2）本品如有外观异常或瓶子破裂、过期失效等情况不可使用。（3）本品必须用足够量的输液稀释，并立即使用。（4）注意静脉点滴速度（点滴速度过快时，患者易有胸痛、心悸等不适症状）。（5）本制剂具有降低纤维蛋白原（fibrinogen）的作用，用药后可能有出血或止血延缓现象。因此，治疗前及给药期间应对患者进行血纤维蛋白原和其它出血及凝血功能的检查，并密切注意临床症状。给药治疗期间一旦出现出血和可疑出血时，应中止给药，并采取输血或其它措施。（6）如患者动脉或深部静脉损伤时，该药有可能引起血肿。因此，使用本制剂后，临床应避免进行如星状神经节封闭、动脉或深部静脉等的穿刺检查或治疗。对于浅表静脉穿刺部位有止血延缓现象发生时，应采用压迫止血法。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期或有妊娠可能性的妇女，使用本药时，应在治疗上有益性大于危险才能使用；哺乳期一般应避免使用本制剂，如果必须使用本制剂时应停止哺乳。【儿童用药】本制剂对儿童用药后的安全性尚未进行实验研究。【药物相互作用】使用本品应避免与水杨酸类药物（如阿司匹林）合用。抗凝血药可加强本品作用，引起意外出血；抗纤溶药可抵消本品作用，禁止联用。【规格】5单位；10单位【贮藏】遮光、密封、10℃以下保存。【包装】5单位×5支；10单位×5支。西林瓶包装。【有效期】2年
4. 海特生物 首次公开发行股票并在创业板上市招股说明书-20170726
5. 赛升药业 2016年年度报告-20170426
6. 龙津药业 2016年年度报告-20170407
7. 东诚药业 2017年半年度报告-20170810
8. 东诚药业 2016年年度报告-20170316
9. 吉林敖东 2016年年度报告-20170331 研发投入510万，降纤酶分离精制工艺技术
10. 北京赛升 2016年销售188万（县级公立）市场占比50.05%
11. 广东甘化 发行股份及支付现金购买资产并募集配套资金暨关联交易报告书(草案)-20170112
12. 广东甘化 拟现金和发行股份方式收购河北智同生物制药股份有限公司股权涉及的股东全部权益价值评估项目评估报告书-20170112
13. 招标价：北京赛升注射剂5IU中标价格区间8.47-15.82元/支
14. 市场容量：根据米内网数据，2013年总销售283万，2014年总销售326万，2015年销售391万，2016年销售375万。
15. 竞争情况：北京赛升药业2013年销售196万元，占比67.74%，2014年销售259万元，占比77.54%,2015年销售230万元，占比58.79%，2016年销售188万元，占比50.05%。另外通化惠康生物制药2015年销售116万元，占比29.54%，2016年销售140万元，占比37.41%。

科博肽

1. 中鑫东泰（莱阳）纳米基因生物技术有限公司，科博肽，化药6；东北制药集团公司沈阳第一制药厂，注射用科博肽，化药6；长春海王生物制药有限责任公司，注射用科博肽；化药6；
2. 合计8个批文；代表性企业：云南南诏药业有限公司，广西梧州制药(集团)股份有限公司，河南欣泰药业有限公司，通化惠康生物制药有限公司。
3. 克痛宁注射液（科博肽）。本品主要成分为以眼镜蛇毒中分离提纯的一种低蛋白。【性状】本品为无色的澄明液体。【药理毒理】本品对呼吸循环无明显抑制，具有箭毒样神经-肌肉阻断作用，为非麻醉性镇痛药。镇痛效力强于吗啡．并且无成瘾及耐受性。作用持久，副作用不明显，使用较安全。镇痛作用出现较慢，用药3～5日后才充分发挥疗效。【适应症】用于治疗各种慢性疼痛、血管性头痛、三叉神经痛、坐骨神经痛、晚期癌疼痛、关节痛及麻风反应神经痛。【用法用量】第1次肌注0.25ml，半小时后如无不良反应再注剩余的1.75ml,一日2ml，十日为1疗程。隔三日后可进行第2疗程。第2疗程后，必要时可给予维持量．一周2次，一次2ml。一般用1～2疗程。最大剂量为一日6ml。【不良反应】个别病人可出现口干、头晕、一过性血压下降，一般不用特殊处理。【禁忌症】过敏体质、青光眼及高热患者禁用。【注意事项】1.治疗量较安全，剂量过大可引起膈肌麻痹而使呼吸抑制。2.严重肾病，严重高血压、冠心病患者慎用。3.有个别病人初用本品疼痛加重，但继续用药效果明显。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇禁用。【药物相互作用】尚不明确。【规格】2ml:70μg。【贮藏】0～10℃保存。
4. 国家药监局公布第四批化学药品说明书。射用科博肽说明书【药品名称】通用名：注射用科博肽曾用名：注射用克痛宁本品主要成份及其化学名称为：眼镜蛇毒神经毒素其结构式为：由68个氨基组成的单链多肽，四个二硫键维系其空间结构。分子量：7000道尔顿左右。【性状】本品为白色或类白色冻干块状物或粉末，有引湿性，易溶于水。【药理毒理】药理：本品的药效成份：眼镜蛇毒神经毒素与N型乙酰胆碱受体有高度的亲和力，能阻止神经肌肉接头神经冲动信号的传递。影响试验动物脑内乙酰胆碱的代谢，并能提高人、鼠脑内脑啡肽的含量，其镇痛作用可能与此有关。本品长期应用无效依赖性和耐受性；动物实验结果显示：本品与吗啡、杜冷丁等阿片类药物无交叉耐受现象。可完全替代吗啡等阿片类药物用于晚期癌痛等重度疼痛的治疗。毒理：由于本品能阻断神经肌肉信号冲动的传递，超大剂量时有箭毒样作用，可使呼吸肌麻痹。胆碱酯酶抑制剂(如：新斯的明)等可迅速逆转此作用。【适应症】本品适用于晚期癌症疼痛、慢性关节痛、坐骨神经痛、神经性头痛、三叉神经痛、麻风反应神经痛等慢性疼痛的治疗，尤其用于慢性、顽固性、持续性疼痛的治疗。【用法用量】肌内注射，临用前加注射用水溶解，每日140~280μg，每次140μg。用药间隔应大于6小时，连续用药10日后应停药1~2日。癌症痛疼：首次注射140μg，140~280μg/日，10日为一疗程，隔1~2日再进行第二疗程治疗。治疗初期若效果不显著可与原治疗剂量的镇痛药物合用，逐日减少镇痛药物的用量，至第三或第四天完全停用原镇痛药物单用科博肽维持疗效。各种慢性、顽固性和持续性疼痛：一次140μg，一日1~2次，10日为一疗程，隔1~2日再进行第二疗程治疗。治疗初期若效果不显著可与解热镇痛药合用，在第一疗程的第3~4天停用合用药物，以后单用科博肽维持疗效，疼痛控制后可改为维持量，每2~3日注射140μg科博肽以巩固疗效，维持适当时间后可考虑停药。急性疼痛：本品与阿片类药物或非甾体类抗炎镇痛药合用可增强其镇痛作用，延长镇痛作用时间，每次用量140μg，140~280μg/日。由于本品起效较慢；一般不宜单独用于急性疼痛的治疗。内脏疼痛，肝、肾、胃肠引起的疼痛：每次140μg，每日140~280μg。与非甾体解热镇痛药或阿片药物合用可提高疗效。【不良反应】1．个别人有口干、头晕、恶心症状，一般不需特殊处理。2．个别人初用时疼痛可能短时加重，继续用药即可显效。【禁忌】青光眼及高热患者忌用。【注意事项】1．不应超量用药。2．部分病例用药早期效果欠佳，应坚持按疗程用药，多可取得显著效果。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女忌用。【儿童用药】儿童用量均较成人减半，疗程之间应停药1~2日；幼儿慎用。【药物相互作用】本品与吗啡、度冷丁等阿片药物及布洛芬、双氯芬酸等非甾体类解热镇痛药物有协同增效作用；但毒性并无增加。阿托品等M型受体阻断药、抗胆碱酯酶药物能完全拮抗其镇痛作用；骨骼肌松弛药可增强其呼吸肌麻痹作用，这几类药物不能与科博肽同时使用。【药物过量】连续超量用药可能引起呼吸抑制，此时应停药并用胆碱酯酶抑制剂如新斯的明缓解。【规格】70μg、140μg【贮藏】冷暗处保存。
5. 益佰制药以2290.22万元收购云南南诏药业100%的股权，从而获得了科博肽等39个产品批文。科博肽注射用原料药批文独家享有。科博肽是一种从眼镜蛇毒中提取的多肽类药物，南诏药业是国内首家获得该产品生产批文的企业，目前具有科博肽注射剂型批文的企业还有河南欣泰、吉林辉南辉发和梧州制药等3家，但注射用原料药的批文为南诏药业独家享有；
6. 益佰制药公司债募集说明书-20160908（无数据）
7. 中恒集团2015年年度股东大会会议资料-20160421
8. 双龙股份 非公开发行股票方案论证分析报告-20151106
9. 双龙股份 非公开发行股票预案-20151106
10. 招标价：云南南诏全国招标价区间为44.74~48.49元/支，规格：2ml:70ug
11. 市场容量：根据米内网数据，云南南诏2015年（县级公立）销售16万，2016年（县级公立）销售43万，市场份额占比100%
12. 竞争格局：上游原料药企业：河南欣泰、云南南诏（2010年获得批件）、广西梧州；下游制剂企业：河南欣泰、云南南诏（独家销售）、广西梧州、通化惠康

赛伦生物

1. 上海赛伦生物技术股份有限公司 http://www.serum-china.com.cn/
2. 抗蛇毒血清系列产品，抗蛇毒系列血清是治疗各种毒蛇咬伤的特效药物。#上海赛伦生物技术股份有限公司是一家集抗毒素、抗血清类生物制品研发、生产、经营于一体的高新技术企业。拥有国际水准的硬件设施、生产工艺及实力雄厚的研发团队。产品质量达到行业领先水平。并通过韩国食品药品安全部MFDS认证。产品远销韩国、菲律宾、巴基斯坦、匈牙利等国家。公司的生产基地坐落于张江高新青浦园区，投资1.5亿元。同时在江苏大丰投资1.2亿元建设了原料血浆基地。上海赛伦也是国内抗毒素抗血清行业中唯一拥有自有马场的企业，为生产高品质的产品作了有力的保障。公司目前生产的主要产品有马破伤风免疫球蛋白、抗蝮蛇毒血清、抗五步蛇毒血清、抗银环蛇毒血清、抗眼镜蛇毒血清、抗狂犬病血清等。其中抗蛇毒血清为国内独家生产的特效抢救药品。为挽救毒蛇咬伤患者的生命作出了重要的贡献。公司致力于技术创新与品牌建设，通过多年的研发攻关，建立了抗毒素、抗血清制品的纯化制备技术平台，并成功开发了新一代具有自主知识产权的抗毒素又称免疫球蛋白产品。制品的纯度大幅度提高，达到国际同类的先进水平，临床使用的安全性有了质的提升。从而改变了目前抗毒素制品使用受限制（安全性差）及人特异性免疫球蛋白来源紧张的问题。主营：马破伤风免疫球蛋白;抗蝮蛇毒血清；抗五步蛇毒血清;抗银环蛇毒血清;抗眼镜蛇毒血清;抗狂犬病血清。
3. 报告期内， 公司主要生产经营两个系列产品： 马破伤风免疫球蛋白(F(ab')2)、各抗蛇毒血清，公司在2015年末即将生产抗狂犬病血清。 其中各抗蛇毒血清为国内独家产品， 在国内具有唯一性。下面主要介绍马破伤风免疫球蛋白(F(ab')2)产品的主要竞争对手及其基本情况。
4. 马破伤风免疫球蛋白产品(F(ab')2)主要竞争对手为生产人抗破伤风免疫球蛋白和马破伤风抗毒素（TAT）的企业。人抗破伤风免疫球蛋白主要生产单位为中国生物技术股份有限公司下属有关企业、华兰生物（002007）、博雅生物（300294）。马破伤风抗毒素（TAT）主要生产单位包括中国生物技术股份有限公司下辖的江西生物制品研究所、兰州生物制品研究所有限责任公司、武汉生物制品研究所有限责任公司、长春生物制品研究所有限责任公司。
5. 2016年收入9600.8万，同比增长26.11%，净利润2901.84万，同比增长102.37%；总股本8,116.00万股，每股19.10元，市值15.50亿元。
6. 挂牌主办券商：申万宏源
7. 融资情况：自挂牌以来，仅于2016年10月13日发行股票1006万股，发行价格8.5元/股，总募集金额8551万元；目前无限售条件股份1880万股，占比23.16%。