行业研究-恒瑞医药

药物上市

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单抗

注射用卡瑞利珠单抗 人源化抗 PD-1单抗

  2014 年 12 月 29 日，恒瑞医药、上海恒瑞医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局递交临床试验申请并获受理。注射用卡瑞利珠单抗是人源化抗 PD-1单克隆抗体，可与人 PD-1 受体结合并阻断 PD-1/PD-L1 通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。适用于既往接受过至少二线系统性治疗（含自体造血干细胞移植）的复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。

  经查询，目前国内暂无同类产品获批上市，国外已上市的同类产品有默沙东公司的Keytruda®（通用名：Pembrolizumab））和百时美施贵宝公司的 Opdivo®（通用名：Nivolumab），均于 2014 年获 FDA 批准上市。除恒瑞医药外，国内另有信达生物、君实生物、百时美施贵宝、默沙东等企业提交了同类产品的国内上市申请。

  经查询 IMS 数据库，2017 年 Keytruda®和 Opdivo®的全球销售额分别为 35亿美元和53 亿美元。

  截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约为 15,570 万元人民币。

SHR-1316 注射液 人源化抗PD-L1 单抗

  2017 年 1 月 3 日，公司及子公司上海恒瑞向江苏省食品药品监督管理局递交的药品注册申请获受理。SHR-1316 注射液是公司自主研发的一种人源化抗PD-L1 单克隆抗体，主要用于恶性肿瘤的治疗。

  目前国外已上市的同类产品有 3 种，分别为 Atezolizumab（商品名Tecentriq®）、Avelumab(商品名 Bavencio®)和 Durvalumab(商品名 Imfinzi®)。Tecentriq®由罗氏开发，最早于 2016 年 5 月获美国 FDA 批准，规格为1200mg/20ml，是第一个上市的 PD-L1 抑制剂，可用于治疗转移性膀胱癌与治疗靶向药、化疗失败的非小细胞肺癌患者。Bavencio®由默克和辉瑞共同开发，于2017 年 3 月获美国 FDA 批准，规格为 20mg/ml，适用于 Merkel 细胞癌治疗。Imfinzi®由阿斯利康开发，于 2017 年 5 月获美国 FDA 批准，规格为 50mg/ml，适用于转移性膀胱癌治疗。上述三种产品在国内均处于 III 期临床试验阶段。经查询，2016 年 Tecentriq®全球销售额约为 1.6 亿美元，暂无 Bavencio®与Imfinzi®的销售数据。

  目前国内已获国家食药监总局签发的临床批件的其他国产 PD-L1 抗体产品有康宁杰瑞/思路迪联合开发的 KN035、基石药业/拓石药业联合开发的 CS1001和科伦药业开发的KL-A167。

  截至目前，公司在 SHR-1316 注射液研发项目上已投入研发费用约 3400 万元人民币。

  根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

贝伐珠单抗注射液

  2014 年 7 月 14 日，恒瑞医药及上海恒瑞医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局递交临床试验申请获受理。贝伐珠单抗注射液可联合以 5-氟尿嘧啶为基础的化疗，可适用于晚期非鳞非小细胞肺癌、转移性结直肠癌患者的治疗。

  贝伐珠单抗是一种人源化抗-VEGF 单克隆抗体，由罗氏的子公司基因泰克和中外制药合作开发，最早于 2004 年由美国食品药品监督管理局批准上市，商品名为Avastin，规格为 100mg/4mL 和 400mg/16mL，适应症为转移性结直肠癌，随后陆续批准用于治疗非小细胞肺癌、恶性胶质瘤、转移性肾细胞癌等多种适应症。目前已在全球多个国家上市销售。

  经查询，国内已有罗氏的贝伐珠单抗注射液获批进口，商品名为安维汀，规格为 100mg/4mL 和 400mg/16mL。目前国内已有数十家企业获得贝伐珠单抗注射液及其同类产品的临床试验批件，暂无该产品及其同类产品获批生产。国内有上海恒瑞、正大天晴、华兰基因工程三家提交贝伐珠单抗注射液的临床注册申请。

  经查询 IMS 数据库，贝伐珠单抗注射液 2017 年中国市场销售额约为 1 亿美元，全球市场销售额约为 58 亿美元。贝伐珠单抗注射液 2016 年中国市场销售额约为 7035 万美元，全球市场销售额约为59 亿美元。

  截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约为 3290 万元人民币。根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件并开展临床试验后，尚需经国家食品药品监督管理总局审评、审批通过后方可生产上市。

SHR-1314 注射液（Vunakizumab injection） 银屑病

  SHR-1314注射液是公司自主研发的一种针对人IL-17A的重组人源化单克隆抗体，主要适用于银屑病治疗。

  目前国外已上市的同类产品 IL-17 抗体有 2 个，分别为 Cosentyx（secukinumab）和 Taltz（ixekizumab）。Cosentyx 由诺华开发，最早于 2015年 1 月获欧洲药品管理局批准，成为第一个上市的 IL-17 抑制剂，规格为150mg/mL。Taltz 由礼来开发，最早于 2016 年 3 月获 FDA 批准，规格为 80mg/mL。诺华与礼来已分别在中国提交 secukinumab、ixekizumab 临床进口注册申请，目前 secukinumab 处于 III 期临床试验阶段状态，ixekizumab 处于 I 期临床试验阶段状态。经查询，2016 年 Cosentyx 全球销售额为 11.28 亿美元，Taltz 全球销售额为1.13 亿美元。

  截至目前，公司在 SHR-1314 注射液研发项目上已投入研发费用约 2600 万元人民币。

  根据美国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验资格后，尚需开展临床试验并经美国 FDA 审评审批通过后方可生产上市。

抗肿瘤

甲磺酸阿帕替尼片剂、1.1类

  医保支付标准：136元（250mg/片）；185.5元（375mg/片）；204.15元（425mg/片）。

  功能主治：限既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者。

  甲磺酸阿帕替尼片是公司创新研发的针对晚期胃癌的小分子靶向药物。2014年本品获批上市，是首个治疗胃癌的小分子VEGFR2（血管内皮细胞生长因子受体2）抑制剂。研究表明甲磺酸阿帕替尼主要通过竞争ATP抑制与血管生成密切相关的酪氨酸激酶受体KDR活性，抑制肿瘤血管生成，从而发挥其抗肿瘤作用。

  以血管内皮细胞生长因子受体为靶点的抗肿瘤治疗现已成为肿瘤研究中十分活跃的领域。2005年12月20日，美国拜耳公司生产的索拉非尼（solafeinib）批准作为晚期肾细胞癌的治疗药物在美国上市，是全球第一个上市的小分子

  VEGFR酪氨酸激酶抑制剂。索拉非尼2016年中国销售额约3180.9万美元，全球销售额约5.14亿美元。进口索拉非尼已在中国获批上市，国内有天晴、齐鲁等13家企业提交索拉非尼片申报生产的注册申请。甲磺酸阿帕替尼2016年国内销售额约为8亿元人民币，目前国内外没有甲磺酸阿帕替尼的注册申报信息。

盐酸伊立替康脂质体注射液、原3.4类

  2015 年 12 月 18 日，恒瑞医药向江苏省食品药品监督管理局提交药品注册申请并获受理。盐酸伊立替康脂质体注射剂是拓扑异构酶 1 的抑制剂被包载在一个磷脂双分子层囊泡或脂质体中，本品联合氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸，可用于治疗已使用吉西他滨化疗不佳的转移性胰腺癌。

  国外上市的盐酸伊立替康脂质体注射液商品名为 Onivyde，由 Merrimack、施维雅合作开发，于 2015 年 10 月 22 日获美国 FDA 批准，并于 2016 年 10 月在欧盟获批，适应症为与氟尿嘧啶和亚叶酸合用用于治疗已经使用吉西他滨化疗不佳的晚期胰腺癌患者。

  恒瑞医药于 2008 年开始研究盐酸伊立替康脂质体注射液，于 2013 年 10 月获得国家食药监总局临床批件，批件号 2013L02065，目前正在开展成人转移性结直肠癌的临床试验，本次获批事项为新增的胰腺癌适应症。

  经查询，目前国内暂无盐酸伊立替康脂质体注射剂获批上市。2006 年智擎生技制药提交进口临床注册申请，已获批件，但一直未见其报产。2011 年至 2017年齐鲁制药、江苏奥赛康药业等 5 家国内企业提交临床注册申请。

  2016 年盐酸伊立替康脂质体注射剂全球销售额约为 6521 万美元。

  截至目前，公司在盐酸伊立替康脂质体注射液研发项目上已投入研发费用约2065万元人民币。

  根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

马来酸吡咯替尼片 1.1类新药

  2017 年 7 月 16 日，恒瑞医药及上海恒瑞医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局提交的药品注册申请获受理。本品联合卡培他滨，适用于治疗表皮生长因子受体2（HER2）阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的晚期或转移性乳腺癌患者。使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。

  经查询，目前国外已上市用于乳腺癌治疗的同类产品有 Tykerb®（lapatinib）和Nerlynx®（neratinib）。Tykerb®由 GlaxoSmithKline 公司开发，最早于 2007年 3 月获美国食品药品监督管理局批准，规格为250mg/片，国内已进口上市。Nerlynx®由 Puma Biotechnology,Inc.公司开发，规格为40mg/片。经查询 IMS数据库，2017 年 Tykerb®全球销售额约为 1.6 亿美元，中国销售额约为 402.6万美元。Nerlynx®于 2017 年获批上市，暂无相关销售数据。

  经查询，目前国外已上市的同类产品 EGFR/ERBB2 抑制剂有 2 个，商品名分别为Tykerb®（甲苯磺酸拉帕替尼片）和 Gilotrif®（马来酸阿法替尼片）。Tykerb®由葛兰素史克公司开发，最早于 2007 年 3 月获 FDA 批准，是第一个上市的EGFR/ERBB2 抑制剂，规格为 250mg，在国内已进口上市。Gilotrif®由勃林格殷格翰公司开发，最早于 2013 年 7 月获 FDA 批准，规格为 20mg、30mg 和 40mg，在国内也已进口上市。2016 年 Tykerb®全球销售额约为 1.6 亿美元，Gilotrif®全球销售额约为 3.4 亿美元。

  截至目前，公司在该产品的研发项目上已投入研发费用约为 5.56 亿元人民币。

  药品疗效及安全性：公司目前已完成该产品针对治疗经蒽环类和紫杉类药物治疗失败且复发/转移后化疗不超过 2 线的乳腺癌患者的 II 期临床试验。II 期临床试验数据显示：马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨片（以下简称“吡咯替尼组”）的客观缓解率为78.5%，甲苯磺酸拉帕替尼片联合卡培他滨片（以下简称“拉帕替尼组”）的客观缓解率为 57.1%。吡咯替尼组与拉帕替尼组相比，客观缓解率提升了约 21%。吡咯替尼组的中位无进展生存期为 18.1 个月，拉帕替尼组的中位无进展生存期为7.0 个月。吡咯替尼组的中位无进展生存期比拉帕替尼组显著延长，具有统计学显著意义（P<0.0001）。吡咯替尼组与拉帕替尼组相比，患者的疾病进展或死亡的风险下降了63.7%（HR=0.363）。而且在患者疗效改善的同时，耐受性良好。基于 II 期临床试验获得的疗效和安全性数据，国家食品药品监督管理总局同意受理马来酸吡咯替尼片有条件上市的申请。公司目前在晚期或早期乳腺癌领域正在进行多项马来酸吡咯替尼片的 III 期临床试验。

SHR-1701 注射液

  2018 年 1 月 31 日，恒瑞医药、上海恒瑞和苏州盛迪亚向国家食品药品监督管理总局递交的临床试验申请获受理。该药品拟用于晚期恶性肿瘤的治疗。

  经查询，目前国外有 Merck KGaA 公司的产品处于临床试验阶段，国内未有同类靶点产品处于临床试验阶段。国内外尚无同类靶点产品获批上市，亦无相关销售数据。

  截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为 1800 万元人民币。根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。

注射用 SHR-1209 注射剂

  2018 年 2 月 9 日，恒瑞医药、上海恒瑞和苏州盛迪亚向国家食品药品监督管理总局递交的临床试验申请获受理。该药品拟用于高胆固醇血症的治疗。

  经查询，目前国外已有 REPATHA(evolocumab)和 Praluent（alirocumab）获批上市。前述两药品已在中国开展国际多中心Ⅲ期临床试验，其中 evolocumab已递交国内上市申请并处于审评审批阶段。国内暂无同类产品获批上市，有Innovent Biologics、康融东方等公司的产品处于临床试验阶段。

  经查询IMS数据库，2017年度REPATHA全球销售额为4.43亿美元，Praluent全球销售额为3.15 亿美元。

  截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为 1600 万元人民币。根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。

注射用 SHR-A1403

  2017 年 4 月 10 日，恒瑞医药和上海恒瑞向江苏省食品药品监督管理局递交的临床试验申请获受理。该药品是一种人源化抗 c-Met 单克隆抗体与微管抑制剂通过化学偶联技术偶联之后形成的抗体药物偶联物，适用于恶性肿瘤的治疗。

  经查询，目前国外有 Sym-015、telisotuzumab vedotin 等多个同类靶点抗体产品处于临床试验阶段，国内未有同类靶点抗体产品处于临床试验阶段。国内外尚无同类靶点抗体产品获批上市，亦无相关销售数据。

  截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为 3850 万元人民币。根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

注射用 SHR-1501

  2017 年 10 月 10 日，恒瑞医药、上海恒瑞和苏州盛迪亚生物医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局递交的临床试验申请获受理。白细胞介素-15（IL-15）是趋化因子家族的一种细胞因子，可适用于晚期实体瘤或血液肿瘤的治疗。

  经查询，目前国外有 ALT-803、BNZ-1 等多个相同靶点产品处于临床试验阶段，国内未有相同靶点产品处于临床试验阶段。国内外尚无相同靶点产品获批上市，亦无相关销售数据。

  截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为 2500 万元人民币。根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

SHR-1603 注射液

  2018 年 1 月 31 日，恒瑞医药、上海恒瑞医药有限公司和苏州盛迪亚生物医药有限公司向国家食品药品监督管理总局递交的临床试验申请获受理。该产品可用于恶性肿瘤的治疗。

  经查询，目前国外有多个同类靶点产品处于临床试验阶段，国内未有同类靶点产品处于临床试验阶段。国内外尚无同类靶点产品获批上市，亦无相关销售数据。

  截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为 1850 万元人民币。根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。

SHR2554 片剂 1.1类新药

  2017 年 11 月 6 日，恒瑞医药和上海恒瑞医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局递交的临床试验申请获受理。SHR2554 拟用于治疗恶性肿瘤。目前，国内外有多个同类产品处于临床研究或临床前开发阶段，但尚无同类产品获批上市，亦无相关销售数据。

  截至目前，公司在 SHR2554 及片研发项目上已投入研发费用约为 1350 万元人民币。

  根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

注射用塞替派 冻干粉针

  注射用塞替派可用于治疗乳腺癌、卵巢癌、控制癌性体腔积液继发于弥漫性或局部肿瘤的各种浆膜腔疾病、治疗膀胱表面乳头状癌，也可有效对抗其他淋巴瘤。

  注射用塞替派原研产品的商品名为 THIOPLEX，由 IMMUNEX 开发，于 1994 年在美国获批上市。目前美国市场上获批生产该同类产品的企业有 WEST-WARD、ADIENNE SA 和 DR REDDYS。经查询 IMS 数据库，塞替派 2017 年度美国销售额约为4787 万美元，全球销售额约为 7398 万美元。

  截至目前，公司在注射用塞替派研发项目上已投入研发费用约 3690 万元人民币。

SHR3680 片剂

  2013 年 12 月 31 日，恒瑞医药及上海恒瑞医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局递交临床试验申请获受理。SHR3680 是一种 AR 受体拮抗剂，拟用于去势治疗失败或者采用传统的激素治疗方法失败的前列腺癌的治疗。

  目前全球已有比卡鲁胺（第一代）、恩杂鲁胺（第二代）和 Apalutamide（新一代）等 5 个 AR 拮抗剂上市，在中国仅有第一代 AR 拮抗剂获批上市。经查询IMS数据库，2017 年度该产品的同类药物全球销售额约为 32.77 亿美元，中国销售额约为1.09 亿美元。

  截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约为 4250 万元人民币。根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件并开展临床试验后，尚需经国家食品药品监督管理总局审评、审批通过后方可生产上市。

SHR6390 片剂 1.1类新药

  2014 年 4 月 1 日，恒瑞医药及上海恒瑞医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局递交临床试验申请获受理。SHR6390 是一种 CDK4/6 选择性抑制剂，拟用于恶性肿瘤的治疗。全球首个上市的 CDK4/6 抑制剂为辉瑞公司研发的palbociclib，商品名 Ibrance，于 2015 年 2 月通过加快审评途径获美国食品药品监督管理局批准上市，目前已在欧盟、日本等多个国家和地区上市。其他已上市的 CDK4/6 抑制剂有诺华研发的 Ribociclib（商品名 Kisqali）和礼来研发的Abemaciclib（商品名 Verzenio）。目前中国境内（不包括港澳台地区）尚无具有自主知识产权的、与本品同靶点的药物上市。经查询 IMS 数据库，该产品的同类产品2017 年全球销售额约为 34.88 亿美元。

  截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约为 3,300 万元人民币。根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件并开展临床试验后，尚需经国家食品药品监督管理总局审评、审批通过后方可生产上市。

SHR9146 片剂、API、IDO抑制剂

  2017 年 3 月 29 日，恒瑞医药、上海恒瑞、江苏盛迪、成都盛迪向四川省食品药品监督管理局递交的药品注册申请获受理。SHR9146 是一种口服、高效、选择性IDO1/TDO 抑制剂，拟用于恶性肿瘤的治疗。

  目前国内外暂无 IDO 抑制剂上市，全球在研的 IDO 抑制剂有两类，一类是以Epacadostat为代表的 IDO1 抑制剂，另一类是以 GDC-0919 为代表的 IDO1 和 TDO双靶抑制剂。IDO 抑制剂在临床试验中，多与其他疗法联合用于晚期实体瘤的治疗。IDO 抑制剂的开发在我国尚处于起步阶段，目前国内公司自主研发的 IDO 抑制剂还未有进入临床阶段的产品。

  截至目前，公司在 SHR9146 及片研发项目上已投入研发费用约 1680 万元人民币。

  根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

多西他赛注射液 ANDA

  2014 年 6 月 13 日，恒瑞医药向 FDA 申报多西他赛注射液 ANDA 并获受理。多西他赛注射液是一种微管抑制剂。目前被 FDA 批准适用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌、头颈部鳞状细胞癌。

  多西他赛注射液最早由美国赛诺菲公司研发，1996 年 5 月 14 日获批上市，商品名为泰索帝（TAXOTERE）。目前已在美国、欧洲、日本、中国等多个国家和地区上市。经查询，国内进口制剂有原研药赛诺菲的泰索帝获批，国产药品有恒瑞医药、四川美大康佳乐药业有限公司、江苏奥赛康药业股份有限公司、齐鲁制药有限公司等18 家产品获批。多西他赛注射液 2016 年全球市场销售额约 9.14亿美元，美国市场销售额约 1.15 亿美元,中国市场销售额约 3.07 亿美元。

  截至目前，公司在多西他赛注射液研发项目上已投入研发费用约 1455 万元人民币。

麻醉

盐酸右美托咪定注射液

  盐酸右美托咪定注射液是一种相对选择性α 2-肾上腺素拮抗剂，适用于外科手术和其他手术之前或手术期间非插管患者的镇静。

  盐酸右美托咪定注射液由 Orion 公司和雅培开发，最早于 1999 年在美国获批，商品名为 Precedex，已在美国、日本、中国、欧盟等多个国家和地区上市销售。经查询，日本已有丸石制药和辉瑞公司的盐酸右美托咪定注射液获批上市销售。国内除恒瑞医药外，有辰欣药业、恩华药业、国瑞药业等多家企业的盐酸右美托咪定注射液获批上市销售。

  经查询 IMS 数据库，2017 年盐酸右美托咪定注射液全球销售额约为 5.76 亿美元，中国销售额约为 1.93 亿美元，日本销售额约为 0.53 亿美元。该产品 2016 年中国销售额为1.53 亿美元，美国销售额为 2.18 亿美元，全球销售额为 5.06 亿美元。

  截至目前，公司在盐酸右美托咪定注射液研发项目上已投入研发费用约2150万元人民币。

盐酸艾司氯胺酮注射液

  2017 年 11 月 30 日，恒瑞医药向江苏省食品药品监督管理局递交的药品注册申请获得受理。盐酸艾司氯胺酮是具有镇痛和增加剂量引起麻醉作用的手性环己酮衍生物，主要通过阻滞 N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体来发挥镇痛作用。适用于与安眠药联用诱导和实施全身麻醉，作为局部麻醉的补充，儿童麻醉，以及在急救护理中用于麻醉和镇痛。

  盐酸氯胺酮由 Parke Davis 公司于 1962 年首先研发，辉瑞制药收购该公司后，继续开发了氯胺酮的右旋拆分体——右旋氯胺酮，即艾司氯胺酮，盐酸艾司氯胺酮目前已分别在澳大利亚、德国、荷兰等国家上市，商品名为 Ketanest S®。目前，国内已批准江苏恒瑞、山西太原药业、山东方明药业等多家企业生产氯胺酮原料及注射液，尚无其他企业申报或生产艾司氯胺酮注射液。

  经查询 IMS 数据库，2017 年盐酸艾司氯胺酮注射液全球销售额约为 1,200万美元。

  截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约为 1,867 万元人民币。

吸入用地氟烷

  2014 年 11 月 18 日，上海恒瑞向上海市食品药品监督管理局递交的药品注册申请获受理。地氟烷适用于住院和门诊成年患者麻醉诱导和/或麻醉维持，及婴儿和儿童的麻醉维持。

  地氟烷吸入剂适用于住院和门诊成年、婴幼儿和儿童手术患者的维持麻醉。地氟烷原研商品名为优宁(Suprane)，美国百特公司最早于 1992 年获美国 FDA批准上市销售；目前已在欧盟、南美、台湾、日本、韩国等多个国家和地区上市，中国食品药品监督管理总局也已批准其在国内上市。经查询，目前除原研公司美国百特外，无地氟烷仿制药在中国及美国获批上市。英国 Piramal Healthcare 公司生产的地氟烷于2015 年 4 月 21 日在德国获批。上海恒瑞从 2012 年开始开展吸入用地氟烷的研究，已于 2017 年在英国、德国及荷兰获得上市批准，中国上市申请正在审评中。

  地氟烷原研商品名为优宁(Suprane)，美国百特公司最早于 1992 年获美国食品药品监督管理局批准上市销售，目前已在中国、欧盟、日本、韩国等多个国家和地区上市。经查询，除上海恒瑞外，目前国内无其他公司就该药品仿制药申报中国上市和注册。经查询 IMS 数据库，2017 年吸入用地氟烷全球销售额约为 2.68亿美元，中国销售额约为 325 万美元。

  截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为 3198 万元人民币。

  2015 年 10 月，上海恒瑞通过非集中审批程序（DCP）向英国、德国及荷兰药监局提交了吸入用地氟烷的上市申请并获受理。地氟烷的麻醉作用机制尚未完全明确，有报道指出地氟烷具有对 GABAA受体介导的 GABA 作用的增强以及对双孔钾离子通道家族的 TRESK 的活化作用。地氟烷吸入剂适用于住院和门诊成年、婴幼儿和儿童手术患者的维持麻醉。

  经查询，目前在中国及美国除原研公司美国百特外，无地氟烷仿制药获批上市。地氟烷商品名为优宁(Suprane)，美国百特公司最早于 1992 年获美国 FDA 批准上市销售，目前已在欧盟、南美、台湾、日本、韩国等多个国家和地区上市，中国食品药品监督管理总局也已批准其在国内上市。上海恒瑞从 2012 年开始开展吸入用地氟烷的研究，目前已申报了中国（受理号 CYHS1401639）、美国（ANDA 208234）及欧盟（英国、德国及荷兰）的上市申请，目前已在英国、德国及荷兰获得批准，美国尚在审评中，中国的上市申请已经获得优先审评公示。2016 年吸入用地氟烷全球市场销售额约 26974.2 万美元。

甲苯磺酸瑞马唑仑 注射剂、API

  包括：注射用甲苯磺酸瑞马唑仑，剂型：注射剂。注射用甲苯磺酸瑞马唑仑是一种短效的 GABAa 受体激动剂，适用于择期手术中的全身麻醉。Paion AG 开发的瑞马唑仑苯磺酸盐目前处于 III 期临床试验阶段。因该产品尚未上市，暂无其相关销售数据。

  2012 年 3 月 9 日，恒瑞医药及上海恒瑞医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局递交药品注册申请并获受理。2016 年 12 月 9 日，公司及上海恒瑞医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局递交补充申请 III 期临床并获受理。注射用甲苯磺酸瑞马唑仑属于苯二氮卓类，是一种短效的 GABAa 受体激动剂，适用于择期手术中的全身麻醉。

  恒瑞医药和上海恒瑞医药有限公司经过大量的前期筛选和研究工作,开发瑞马唑仑的甲苯磺酸盐，其理化特性具有很多令人满意的优点，另一方面，甲苯磺酸盐的毒性低于苯磺酸盐，这对临床患者来说无疑是提高了安全性。经查询，国内目前仅有恒瑞医药提交了甲苯磺酸瑞马唑仑及制剂的上市申请，另有人福药业研发的苯磺酸瑞马唑仑及注射剂处于临床试验中。

  瑞马唑仑是 Paion AG 开发的短效 GABA-A 受体激动剂，该药是一种超速效的镇定/麻醉药，结合了咪达唑仑的安全性与异丙酚的有效性，用于作为手术麻醉剂。专利报道瑞马唑仑游离碱不稳定，Paion AG 开发的为苯磺酸盐，目前处于III期临床研究。因该产品尚未上市，暂无相关销售金额数据。

  截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约 4,190 万元人民币。

苯磺顺阿曲库铵注射液

  2014 年 3 月 7 日，恒瑞医药向江苏省食品药品监督管理局递交的药品注册申请获受理。苯磺顺阿曲库铵是一种神经肌肉阻滞剂，它在运动终板上与胆碱能受体结合，以拮抗乙酰胆碱的作用，从而产生竞争性的神经肌肉传导阻滞作用，适用于手术和其他操作以及重症监护治疗，作为全麻的辅助用药或在重症监护病房(ICU)起镇静作用。它可以松弛骨骼肌，使气管插管和机械通气易于进行。

  苯磺顺阿曲库铵是一种高度选择性、竞争性（非去极化）神经肌肉接头阻断剂，由Aspen 开发，后被 GlaxoWellcome 收购，并于 1995 年 12 月获得 FDA 批准，商品名为 Nimbex®，剂型为注射液。雅培公司于 1999 年 11 月获得了GlaxoWellcome麻醉药品的美国市场经营权，因此现由雅培公司在美国上市该品种。1996 年 1 月，Nimbex®首次在丹麦获批上市，目前已在欧洲多个国家上市销售。目前，美国已上市的同类产品“NIMBEX”由 ABBVIE公司开发，恒瑞医药是第三家获批上市的仿制药公司。根据 IMS 数据库统计显示，该产品 2016 年美国市场销售额为0.51 亿美元，中国市场销售额为 1.72 亿美元。

  经查询，2000 年 5 月 16 日，GlaxoWellcome 的苯磺顺阿曲库铵注射液获批进口，商品名为赛机宁®。恒瑞医药为国内首家获得生产批件的企业，目前国内暂无其他苯磺顺阿曲库铵注射液国产仿制产品获批。另有 2 家国内企业提交了苯磺顺阿曲库铵注射液的生产申请，显示已完成审评，暂未见其获批信息。

  经查询 IMS 数据库，2016 年苯磺顺阿曲库铵注射液全球市场销售额约为 2.9亿美元，中国市场销售额约为 1.8 亿美元。

  截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约为 2,170 万元人民币。

SHR8554 注射液、API、镇痛

  2017 年 2 月 14 日，恒瑞医药、上海恒瑞、江苏盛迪、成都盛迪向四川省食品药品监督管理局递交药品注册申请并获受理。SHR8554 是一种小分子阿片受体μ 亚型（MOR）偏爱性配体，拟用于疼痛的治疗。

  SHR8554 由恒瑞医药、江苏盛迪、成都盛迪和上海恒瑞共同开发研制且具有自主知识产权，公司已申请化合物专利和 PCT 专利。目前国外在研的同类产品为Trevena公司开发的 Oliceridine®（TRV130），该产品目前在美国处于 III 期临床研究阶段。目前我国尚无同类药处于临床研究阶段或者上市，并且暂无该产品国内外相关销售数据。

  截至目前，公司在 SHR8554 及注射液研发项目上已投入研发费用约 1800 万元人民币。

  根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

造影剂

碘克沙醇注射液

1. 2016 年 11 月，Cadiasun Pharma GmbH 通过非集中审批程序（DCP）向英国药品和健康产品管理局递交的上市申请获受理。该药品是 X-线对比剂，适用于成人的心血管造影、脑血管造影（常规）、外周动脉造影（常规）、排泄性尿路造影和计算机断层扫描(CT)，可使异常结构或病变显影，以区分健康组织和病理组织。其他适应症包括腰椎、胸椎及颈椎脊髓造影和胃肠道（口腔和直肠）检查，以及用于儿童心血管造影、排泄性尿路造影、CT 增强及上消化道检查。
2. 碘克沙醇注射液由挪威奈科明制药有限公司开发，药品名为 IodixanolInjection，商品名为 VISIPAQUE。该药品最早于 1994 年在瑞典、英国、瑞士等欧洲国家上市，目前已在中国、美国、日本、法国等多个国家和地区上市。经查询，国外有同类产品在土耳其、俄罗斯、塞尔维亚等多个国家上市销售。国内除恒瑞医药外，有北京北陆药业、扬子江药业等企业获批上市销售同类产品。
3. 经查询 IMS数据库，2017年度碘克沙醇注射液全球销售额约为 4.89亿美元，欧洲销售额约为1.35亿美元，中国销售额约为 1.73亿美元。
4. 截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为 8680 万元人民币。

1. 适应症：碘克沙醇注射液，本产品为诊断用药。X-线对比剂，用于成人的心血管造影、常规脑血管造影，常规外周动脉造影、腹部血管造影，尿路造影，静脉造影以及CT增强检查；腰椎、胸椎和颈椎脊髓造影，关节摄影、子宫输卵管造影以及对胃肠道的检查。儿童心血管造影、尿路造影和CT增强检查及上部胃肠道的检查
2. 同类产品：GE、AMERSHAMINTER、北京北陆药业、扬子江药业等。2017年前三季度美国市场销售额约为1.2亿美元，欧洲市场销售额约为9800万美元，中国市场销售额约为1.3亿美元

1. 适应症：注射用奥沙利铂，用于治疗大肠癌（治疗原发肿瘤彻底切除后III期结肠癌，转移后的结肠和直肠癌）。
2. 同类产品：NICHIIKO、SUNPHARMA、PFIZER、TEVA、MYLAN、FRESENIUS、SANOFI、齐鲁制药、湖北一半天、山东罗欣等。2017年前三季度美国市场销售额约为3000万美元，欧洲市场销售额约为2.6亿美元，中国市场销售额约为1.6亿美元

1. 适应症：注射用醋酸卡泊芬净，治疗成人或儿童患者的侵袭性念珠菌病；治疗成人或儿童患者的对其它治疗无效或者不能耐受的侵袭性曲霉菌病；经验性治疗伴发热、中性粒细胞减少的成人或儿童患者的可疑真菌感染
2. 同类产品：MERCK、FRESENIUS、TEVA、SUNPHARMAC等。2017年前三季度美国市场销售额约为1700万美元，欧洲市场销售额约为2.1亿美元，中国市场销售额约为6800万美元

1. 适应症：来曲唑片，预防乳腺癌复发；不适宜立即进行手术的情况下，在术前，作为乳腺癌的辅助治疗；乳腺癌术后或已接受他莫昔芬治疗5年后，作为乳腺癌的辅助治疗；预防晚期乳腺癌患者的癌扩散
2. 同类产品：NOVARTIS、WESTWARD、ACCORD、TEVA、BIOGARAN、MYLAN、SANDOZ、SANOFI、海正药业等。2017年前三季度美国市场销售额约为1200万美元，欧洲市场销售额约为1.6亿美元，中国市场销售额约为9300万美元

糖尿病

INS068注射液 长效胰岛素

  2017 年 10 月 20 日，恒瑞医药、成都盛迪医药有限公司和上海恒瑞医药有限公司向四川省食品药品监督管理局递交的临床试验申请获受理。INS068 注射液是一种长效胰岛素，临床拟用于 1 型和 2 型糖尿病的治疗。

  目前临床上使用的长效胰岛素主要有甘精胰岛素、德谷胰岛素和地特胰岛素。甘精胰岛素由赛诺菲公司开发，商品名为 Lantus®，于 2000 年获美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）批准上市，规格为 100 Units/mL 和 300Units/3mL。德谷胰岛素和地特胰岛素均由诺和诺德公司开发。其中，德谷胰岛素的商品名为Tresiba®，于 2015年获美国 FDA 批准上市，规格为 300 Units/3mL和 600 Units/3mL。地特胰岛素的商品名为 Levemir®，于 2005 年获美国 FDA 批准上市，规格为1000 Units/10mL 和 300 Units/3mL。上述三种药品目前均已在中国获批上市。国内甘精胰岛素仿制药的生产厂家有甘李药业股份有限公司和珠海联邦制药股份有限公司。

  经查询 IMS 数据库，2017 年甘精胰岛素全球销售额约为 122 亿美元、中国销售额约为 4.0 亿美元，地特胰岛素全球销售额约为 40.4 亿美元、中国销售额约为0.63 亿美元，德谷胰岛素全球销售额约为 17.6 亿美元、暂无中国销售额。经查询，2016 年甘精胰岛素全球销售额约为 123 亿美元，德谷胰岛素全球销售额约为7.7 亿美元，地特胰岛素全球销售额约为 42.6 亿美元。

  截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为 3860 万元人民币。根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。

SHR-2042片剂 1.1类 GLP-1

  2016 年 12 月 19 日，恒瑞医药和上海恒瑞向江苏省食品药品监督管理局递交的临床试验申请获受理。该药品为口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，主要用于 2 型糖尿病及肥胖症的治疗。

  经查询，国内外暂无口服 GLP-1 类似物获批上市，仅有诺和诺德研发的口服GLP-1 药物处于临床研究中。

  截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约 1,500 万元人民币。根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

肾脏病

帕立骨化醇注射液

  2013 年 9 月 6 日，恒瑞医药向江苏省食品药品监督管理局递交的药品注册申请获受理。帕立骨化醇是一种合成的、有生物活性的、侧链(D2)和 A 环(19-去甲)修饰的维生素 D 骨化三醇类似物，适用于预防和治疗与 5 期慢性肾病(CKD)相关的继发性甲状旁腺功能亢进症。

  帕立骨化醇是雅培公司研发的一种维生素 D 类似物。1998 年 4 月 17 日，帕立骨化醇注射液获得 FDA 批准，商品名为 Zemplar®；2002 年 8 月，Zemplar®首次在英国获批上市，目前已在欧洲多个国家上市销售。

  经查询，雅培公司的帕立骨化醇注射液在国内获批进口，商品名为胜普乐®，恒瑞医药为国内首家获得生产批件的企业，目前国内暂无其他国产仿制产品获批。国内另有重庆华邦、江苏奥赛康、北京泰德等 5 家国内企业提交了帕立骨化醇注射液仿制产品的申报生产注册申请，目前均在审评审批中。

  经查询 IMS 数据库，2016 年帕立骨化醇注射液全球市场销售额约为 7,783.5万美元，中国市场销售额约为 6.2 万美元。

  截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约为 640 万元人民币。

SHR0532片剂、API

  2017 年 1 月 4 日，恒瑞医药、江苏盛迪、上海恒瑞向江苏省食品药品监督管理局递交的药品注册申请获受理。SHR0532 是一种特异性抑制 ROMK 的小分子化合物，拟作为利尿剂用于治疗水钠潴留和高血压。

  SHR0532 片是一种新型的利尿降压药，是恒瑞医药和上海恒瑞共同开发研制且具有自主知识产权的 1 类新药。经查询，默克公司研制的同类药 MK-7145 是全球首个进入临床试验阶段的 ROMK 抑制剂，目前国内外暂无 ROMK 抑制剂上市。

  截至目前，公司在 SHR0532 及片研发项目上已投入研发费用约 1150 万元人民币。

  根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

心脑血管

替格瑞洛缓释胶囊 胶囊剂

  2017 年 11 月 16 日，恒瑞医药向江苏省食品药品监督管理局递交的临床试验申请获受理。该药品是一种直接作用、可逆结合的新型口服 P2Y12受体拮抗剂，用于急性冠脉综合征患者维持期的治疗，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入治疗的患者。

  经查询，替格瑞洛最早由阿斯利康开发，目前已在美国、欧盟、日本等多个国家和地区上市，上市剂型为普通速释片。国内目前仅有阿斯利康的替格瑞洛片获批进口上市，有多个企业申报速释制剂，暂无其他企业申报缓释制剂。

  经查询 IMS 数据库，2017 年替格瑞洛片（普通速释片）全球销售额约为 12.5亿美元，中国销售额约为 6016.6 万美元。

  截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为 518 万元人民币。根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家药监局审评、审批通过后方可生产上市。

抗凝

磺达肝癸钠注射液

  磺达肝癸钠能选择性抑制抗凝血酶 III（ATIII）介导的因子 Xa，显现抗凝血效应，适用于预防髋骨骨折手术（包括延长预防），髋关节置换手术，膝关节置换手术或腹部手术的患者的深静脉血栓形成（DVT），以及联合华法林治疗 DVT 或急性肺栓塞。

  磺达肝癸钠注射液由美国公司 MYLAN IRELAND LTD.开发，最早于 2001 年 12 月7 日获得 FDA 批准上市销售。2009 年英国 Glaxo Group Ltd 的 ARTIXTRA（安卓）在中国获批上市，于 2015 年变更为爱尔兰 Aspen Notre Dame de Bondeville 公司的的 ARTIXTRA（安卓）。除恒瑞医药外，国内另有正大天晴、天津红日、信泰制药、辽宁海思科等多家企业提交了 6 类申请，目前暂无国内企业获批。

  经查询 IMS 数据库，2017 年磺达肝癸钠注射液在中国市场销售额约为 294 万美元，美国市场销售额约为 6,953 万美元，全球市场销售额约为 1.9 亿美元。

  截至目前，公司在该项目上已投入研发费用约为 7,900 万元人民币。

促血小板生成素受体(TPOR)激动剂

海曲泊帕乙醇胺片剂

  2011 年 2 月 12 日，恒瑞医药向江苏省食品药品监督管理局递交临床试验申请并获受理。2015 年 2 月 5 日，公司向江苏省食品药品监督管理局递交补充申请II、III 期临床并获受理。海曲泊帕乙醇胺片是一种口服吸收的小分子非肽类促血小板生成素受体(TPOR)激动剂，主要用于治疗对糖皮质激素类药物、免疫球蛋白或脾切除疗效欠佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）。

  艾曲泊帕（Eltrombopag，PROMACTA®）是葛兰素史克公司研发的非肽类 TPO激动剂，于 2008 年 11 月 20 日获美国 FDA 批准上市。虽然艾曲泊帕优势明显，但副作用依然存在。艾曲泊帕最常见的严重不良反应是出血，且绝大多数出血反应都发生于停药后。另外艾曲泊帕易引起肝脏毒性、肝脏损伤和骨髓纤维化。因此为了寻找更加高效、低毒的 TPO 激动剂，公司对艾曲泊帕进行了一系列结构的修饰，研究开发具有自主知识产权的高选择性 TPOR 激动剂海曲泊帕。

  本品是公司自主研发的化 1.1 类创新药，因此国内外均未见本品其他申报及注册信息，故亦无国内外本品销售金额。艾曲泊帕 2016 年全球销售金额为 6.02亿美元。

  截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约 4778 万元人民币。

  根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件并开展临床试验后，尚需经国家食品药品监督管理总局审评、审批通过后方可生产上市。

贫血

海曲泊帕乙醇胺片 片剂

  2017 年 5 月 26 日，恒瑞医药、上海恒瑞向江苏省食品药品监督管理局递交的药品注册申请获受理。海曲泊帕乙醇胺是一种口服吸收的小分子非肽类促血小板生成素受体(TPOR)激动剂，拟用于再生障碍性贫血的治疗。

  目前国外已上市的同类产品有 GSK 公司开发的 Promacta®（艾曲泊帕）。艾曲泊帕是一种口服、小分子、非肽类的第二代的 TPO-R 激动剂，分别于 2014 年和2015 年获得美国食品药品监督管理局（以下简称“FDA”）和欧洲药品管理局批准，用于治疗免疫抑制治疗疗效欠佳的重型再生障碍性贫血，该产品尚未在国内获批。经查询，2016 年艾曲泊帕片全球销售数据约为 6.07 亿美元。

  截至目前，公司在海曲泊帕乙醇胺片研发项目上已投入研发费用约 7220 万元人民币。

  根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

粒细胞刺激因子 G-CSF

硫培非格司亭注射液

  2017 年 2 月 9 日，恒瑞医药和上海恒瑞医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局递交的药品注册申请获受理。硫培非格司亭是公司自主研发的聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子，适用于非骨髓性癌症患者在接受易引起临床上显著的发热性中性粒细胞减少症发生的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染的发生率。

  Amgen 公司于 1991 年 2 月被 FDA 获批上市的非格司亭是全球首个重组人粒细胞刺激因子，该公司于 2002 年推出非格司亭的长效剂型——培非格司亭（商品名：Neulasta）。目前，培非格司亭已在美国、日本、欧盟等多个国家和地区上市,但未在中国上市。国内目前仅有石药集团百克（山东）生物制药和齐鲁制药生产的聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液获批上市。另有北京双鹭、江苏奥赛康、深圳新鹏生物工程等多家企业申报的聚乙二醇（化）重组人粒细胞刺激因子注射液已获批临床。

  经查询 IMS 数据库，培非格司亭 2017 年度全球销售额约为 47.6 亿美元，聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液 2017 年度国内销售额约为 7598.6 万美元。

  截至目前，公司在硫培非格司亭注射液研发项目上已投入研发费用约为9800 万元人民币。

呼吸系统

盐酸氨溴索片 片剂

  2017 年 11 月 16 日，恒瑞医药向国家食品药品监督管理总局递交的仿制药一致性评价申请获受理。盐酸氨溴索片为祛痰药，可用于急慢性呼吸道疾病、支气管分泌异常等的治疗。

  盐酸氨溴索由德国勃林格殷格翰公司开发，商品名为 Mucosolvan®，于 1979年首先在德国获批上市。除恒瑞医药外，目前国内盐酸氨溴索片的主要生产厂家有上海勃林格殷格翰药业有限公司、山德士(中国)制药有限公司、山东裕欣药业有限公司等。

  经查询 IMS 数据库，2017 年盐酸氨溴索片全球销售额约为 8755.2 万美元、中国销售额约为 781.9 万美元，公司 2017 年该药品的销售额约为 26.8 万美元。

  截至目前，公司在盐酸氨溴索片项目上已投入研发费用约为 1004 万元人民币。

格隆溴铵吸入粉雾剂 原3.3类

  2014 年 9 月 2 日，公司向江苏省食品药品监督管理局递交药品注册申请并获受理。格隆溴铵吸入粉雾剂是一种吸入用长效毒蕈碱受体拮抗剂(抗胆碱能药物)，用于缓解慢性阻塞性肺疾病(COPD)成年患者的症状。

  格隆溴铵吸入粉雾剂（Seebri® Breezhaler®）由 Novartis 公司开发，2012年9 月在欧盟和日本获得批准，目前已在英国、德国、挪威、丹麦、澳大利亚和加拿大等国家批准上市。经查询，格隆溴铵吸入粉雾剂未在国内上市，诺华公司提交的进口上市申请尚在审评审批中，国内另有四川海思科申报临床注册申请。2016 年格隆溴铵吸入粉雾剂全球销售额约为 1.57 亿美元。

  截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约 650 万元人民币。

  根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

激素依赖型

SHR7280 片剂

  2017 年 4 月 7 日,恒瑞医药、上海恒瑞医药有限公司和成都盛迪医药有限公司向四川省食品药品监督管理局递交的临床试验申请获受理。SHR7280 是一种口服小分子 GnRH 受体拮抗剂，拟用适应症为雌激素依赖性疾病。目前研发进展较快的同类产品有武田开发的 TAK-385、艾伯维开发的 Elagolix 和韩国 SK 化工株式会社开发的 SKI2670。国内外尚无同类产品获批上市，亦无相关销售数据。

  截至目前，公司在 SHR7280 及片研发项目上已投入研发费用约为 1900 万元人民币。

  根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

SHR9549 片剂、API

  2017 年 6 月 29 日，恒瑞医药和上海恒瑞向江苏省食品药品监督管理局递交的药品注册申请获受理。SHR9549 是一种口服小分子选择性雌激素受体下调剂，拟适用于ER 阳性与 HER2 阴性的乳腺癌。

  第一代选择性雌激素受体下调剂氟维司群由阿斯利康公司开发，于 2002 年获得美国食品药品监督管理局的批准，用于治疗雌激素辅助治疗后复发的 ER 阳性的乳腺癌以及与 CDK4/6 抑制剂 palbociclib 联合，治疗经雌激素治疗后发生转移的ER 阳性与 HER2 阴性乳腺癌。该产品于 2010 年 6 月在中国获批进口。

  经查询，目前国内有正大天晴药业集团股份有限公司提交了氟维司群注射液申报生产的注册申请，以及印度瑞迪博士实验室有限公司提交了该产品进口申报临床的注册申请。2016 年氟维司群中国销售额约为 543.5 万美元，全球销售额约为7.9 亿美元。

  截至目前，公司在 SHR9549 及片研发项目上已投入研发费用约为 2340 万元人民币。

  根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

自身免疫

BTK 抑制剂 SHR1459 和 SHR1266

1. 2018 年 1 月 8 日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞”或“本公司”）与美国 TG Therapeutics 公司（以下简称“TG 公司”）达成许可协议，恒瑞将具有自主知识产权的 BTK 抑制剂 SHR1459 和 SHR1266（美国代号分别为“TG-1701”和“TG-1702”）有偿许可给美国 TG 公司。
2. SHR1459 和 SHR1266 是共价结合的口服 BTK 抑制剂，通过选择性抑制 BTK 激酶，抑制 B 细胞活化、增殖和存活，进而抑制 B 细胞淋巴瘤生长。同时，抑制BTK 激酶可抑制转录因子活化，减少炎症因子释放，进而缓解类风湿性关节炎。独立第三方在BTK抑制剂敏感的弥散性大B细胞淋巴瘤小鼠模型上发现，SHR1459具有和最近获 FDA 批准的 BTK 抑制剂 acalabrutinib 相当的抑瘤活性。2017 年12月，恒瑞启动 SHR1459 中国Ⅰ期临床试验，用于治疗血液肿瘤。SHR1266 目前处于临床前研发阶段。
3. TG 公司是总部位于美国纽约市的生物科技公司，已在纳斯达克上市，股票代码：TGTX，CEO 为 Michael S. Weiss。该公司专注于收购、开发和商业化发展创新性疗法，用于治疗 B 细胞淋巴瘤和自身免疫系统疾病。TG 公司 2016 年营业收入 15.24 万美元，净亏损 7,825.29 万美元，2016 年年末资产总额 5,478.15万美元，资产净额3,586.78 万美元。

BTK 抑制剂 SHR1459 片剂、API、1.1类

  2016 年 11 月 28 日，恒瑞医药、上海恒瑞医药有限公司和江苏盛迪医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局递交药品注册申请并获受理。SHR1459 是一种小分子BTK 抑制剂，拟用于 B 细胞淋巴瘤和类风湿性关节炎的治疗。

  SHR1459 属于激酶抑制剂，通过选择性抑制 BTK 激酶，抑制 B 细胞活化、增殖和存活，进而抑制 B 细胞淋巴瘤生长。同时，抑制 BTK 激酶可抑制转录因子活化，减少炎症因子释放，进而缓解类风湿性关节炎。

  全球唯一一个上市的 BTK 抑制剂为伊布替尼（ibrutinib），2013 年获得美国FDA 的批准，用于 B 细胞淋巴瘤的治疗。与已上市的伊布替尼相比，公司开发的SHR1459临床前体内外药效和伊布替尼相当，而且SHR1459具有靶点特异性好，对激酶的选择性强，口服生物利用度高等特点，预计将降低或消除伊布替尼在临床上表现出的不良反应，将在 B 细胞淋巴癌和类风湿性关节炎等领域发挥治疗优势。

  本品为化 1 类新药，国内外暂无与本品结构一致的药物上市或注册申报信息，亦无本品国内外销售金额。伊布替尼 2016 年全球销售额约为 21 亿美元。

  截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约 1941 万元人民币。

  根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件后，尚需开展临床试验并经国家食药监总局审评、审批通过后方可生产上市。

JAK1 抑制剂“SHR0302”

1. 2018 年 1 月 4 日，江苏恒瑞医药股份有限公司（以下简称“恒瑞”或“本公司”）与美国 Arcutis 公司在美国达成协议，恒瑞将具有自主知识产权的用于治疗免疫系统疾病的 JAK1 抑制剂(代号“SHR0302”)项目有偿许可给美国Arcutis 公司。该事项已于 2018 年 1 月 5 日在《中国证券报》、《上海证券报》以及上海证券交易所网站（www.sse.com.cn）上予以披露（公告编号：临2018-001）。现将有关事项补充如下：
2. JAK-STAT 信号通路是免疫和造血功能均不可或缺的，多种不同的致炎因子激活此细胞内信号通路引起炎症反应。SHR0302 为恒瑞自主研发且具有知识产权的 JAK1 小分子抑制剂，具有高选择性、高效和延长的血浆半衰期的特点，这样优化的特性旨在提供更大的治疗窗。恒瑞已在中国健康受试者中完成了Ⅰ期临床试验，目前正在Ⅱ期临床试验中继续开发 SHR0302 通过口服给药治疗自身免疫疾病。越来越多的证据表明抑制 JAK 信号通路可被广泛用于治疗皮肤疾病。
3. Arcutis 公司于 2016 年成立，位于美国加利福尼亚州门洛公园市。该生物科技公司主要从事医疗性皮肤外用产品的研发和销售。公司法定代表人 Frank Watanabe。现有领导团队曾任 Valeant Pharmaceuticals 的总裁、Kanan Therapeutics的创始人和首席运营官、Fougera Pharmaceuticals(现为诺华/山德士子公司)首席医疗官、辉瑞副总裁等职务。Arcutis 公司的主要股东为美国著名风险投资基金Frazier Healthcare Partners，从 1991 年建立起，FrazierHealthcare Partners 已募集约 34 亿美元的总资本，并且投资超过 170 个生物医药类公司。Arcutis 公司非上市公司且刚成立，其最近一年主要财务指标等其他信息被其认为是商业机密无法提供。

SHR0302 片剂 1.1类

  2013年5月8日，恒瑞医药及其子公司上海恒瑞医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局提交临床试验申请并获受理。SHR0302为公司自主研发且具有知识产权的小分子JAK激酶选择性抑制剂，主要应用于类风湿性关节炎的治疗。

  2012年11月辉瑞开发的托法替尼（tofacitinib，CP-690550）在美国获批上市，进口托法替尼2017年3月在中国获批上市，是目前唯一一个上市的JAK激酶抑制剂，用于类风湿性关节炎的二线治疗，由于其对JAK1/2/3均具有较强的抑制作用，临床上发现有贫血的不良反应。基于此，我公司开发安全性更高的JAK1选择性激酶抑制剂SHR0302。经查询，目前国内外暂无与本品结构一致的药物上市或注册申报信息。托法替尼2016年全球销售额约为9.29亿美元，暂无其国内销售数据。截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约2690万元人民币。

  根据我国药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验批件并开展临床试验后，尚需经国家食品药品监督管理总局审评、审批通过后方可生产上市。

抗炎药

塞来昔布胶囊，胶囊剂，4类

  2017 年 7 月 17 日，恒瑞医药向江苏省食品药品监督管理局递交的药品注册申请获得受理。塞来昔布是一种选择性抑制 COX-2 的非甾体抗炎药，主要适用于缓解骨关节炎、成人类风湿关节炎和强直性脊柱炎的症状和体征，以及治疗成人急性疼痛。

  塞来昔布由 GD Searle 开发，最早于 1998 年在美国获批上市，商品名为CELEBREX。目前已在欧盟多个国家和日本获批上市。经查询，目前国内有 GD Searle和 Pfizer 公司的塞来昔布胶囊进口品上市，以及江苏正大清江制药有限公司、江苏盛迪医药有限公司和 Pfizer 公司的塞来昔布原料药获批，尚无国产塞来昔布制剂上市。2016 年该产品全球销售额约为 9.6 亿美元，中国销售额约为6459.9 万美元。

  截至目前，公司在塞来昔布及胶囊研发项目上已投入研发费用约为 1440 万元人民币。

止痛止痒

SHR0410 注射液

  SHR0410 注射液拟用于急性、慢性疼痛和瘙痒的治疗。经查询，目前国内外暂无同类产品上市，有在研的同类产品在美国处于 III 期临床研究阶段。截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约 1160 万元人民币。

  根据澳大利亚药品注册相关的法律法规要求，药物在获得临床试验伦理许可并向澳大利亚药品管理局临床试验备案后，尚需开展临床试验并经其审评、审批通过后方可生产上市。

低血钠

托伐普坦片

  托伐普坦是一种选择性、竞争性血管加压素 V2 受体拮抗剂，可用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症，包括伴有心力衰竭以及抗利尿激素分泌异常综合征的患者。

  托伐普坦片由 Otsuka 公司开发，商品名为 SAMSCA，最早于 2009 年 5 月获得美国FDA 批准上市，目前已在日本、中国、美国、欧盟等多个国家和地区上市销售。经查询，国外有同类产品在印度、德国、奥地利、挪威等国家上市销售。国内仅有浙江大冢制药有限公司的产品获批上市销售。

  经查询 IMS数据库，2017年托伐普坦片全球销售额约为 5.32 亿美元，美国销售额约为1.04 亿美元。

  截至目前，公司在该产品研发项目上已投入研发费用约为 2449 万元人民币。

止吐药物

昂丹司琼口溶膜 膜剂

  2017 年 11 月 6 日，恒瑞医药向江苏省食品药品监督管理局递交的药品注册申请获得受理。昂丹司琼口溶膜是一种选择性 5-HT3 受体拮抗剂，适用于预防高致吐性化疗引起的恶心呕吐、中度致吐性化疗开始和重复疗程中引起的恶心呕吐、放疗引起的恶心呕吐和手术后恶心呕吐。

  昂丹司琼口溶膜是 MonoSol Rx LLC 公司首先开发的一种止吐药新剂型，2010年7 月获 FDA 批准上市，商品名为 Zuplenz。目前国内上市的制剂主要是盐酸昂丹司琼片、胶囊、口崩片和注射液，尚无进口和仿制昂丹司琼口溶膜获批上市。与其他剂型相比，昂丹司琼口溶膜具有使用方便，不需要用水送服，至于舌上可迅速溶解，适合儿童、老年患者和吞咽困难的患者服用，提高了患者的顺应性和携带方便以及与口崩片相比，不必担心会噎住或吸入，也不容易吐出等优点。经查询，除恒瑞医药外，另有赛生医药提交了昂丹司琼口服膜进口临床申请以及科伦医药提交了昂丹司琼口腔速溶膜化 3.1 类的临床注册申请。

  经查询 IMS 数据库，2017 年昂丹司琼口溶膜全球销售额约为 978 万美元。截至目前，公司在该研发项目上已投入研发费用约为 1320 万元人民币。

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1. 【工信部】2017年1-9月医药工业主要经济指标完成情况_搜狐财经_搜狐网 http://www.sohu.com/a/208568655_783593
2. 2017年中国医药研发产品线最佳工业企业20强出炉_39健康网_药品 http://drug.39.net/xwsd/170902/5670644.html
3. 2017年医药上市公司最具创新性的10家公司分析 - 中研新闻频道_中国行业研究网 http://www.chinairn.com/news/20170925/103832705.shtml
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产品进展

1. 2011年5月9日，公司及上海恒瑞医药有限公司向江苏省食品药品监督管理局递交临床试验申请并获受理。该药品可用于治疗人表皮因子受体2(ERBB2)过度表达的晚期或转移性乳腺癌。经查询，目前国外已上市的同类产品EGFR/ERBB2抑制剂有2个，商品名分别为Tykerb®（甲苯磺酸拉帕替尼片）和Gilotrif®（马来酸阿法替尼片）。Tykerb®由葛兰素史克公司开发，最早于2007年3月获FDA批准，是第一个上市的EGFR/ERBB2抑制剂，规格为250mg，在国内已进口上市。Gilotrif®由勃林格殷格翰公司开发，最早于2013年7月获FDA批准，规格为20mg、30mg和40mg，在国内也已进口上市。2016年Tykerb®全球销售额约为1.6亿美元，Gilotrif®全球销售额约为3.4亿美元。

医药行业：由恒瑞医药创新高所想到的

　　综合以下三点，我们认为医药板块的估值切换行情具备较高持续性：①医药工业利润增速大幅领先工业整体。2016年1-12月医药制造业利润总额同比增长13.90%，高出收入端4.20PCTs，高出整体工业企业5.40PCTs，在整体工业板块中处于高景气周期；②估值溢价处于历史低位，医药持仓有待触底回升。医药板块当前估值溢价仅34%，处于5年来历史新低，截至2016年底全部基金中医药股持仓10.56%，同比及环比分别下滑0.35和0.07个百分点，板块配置水平处于触底回升阶段；③变革和催化持续，继续关注医保目录调整和“吃药”行情。即将发布的医保目录调整将为入选企业提供确定性利好，行业的变革和催化持续，且A股历史素有“喝酒吃药”行情，建议持续关注药品板块在“喝酒”行情带领的“吃药”行情。 　　投资策略。结合医药板块近期表现，我们判断此前重点聚焦提示的估切换行情已悄然启动，从业绩、估值、持仓以及行业催化剂等多个角度，我们认为此次估值切换行情具备较高持续性，建议投资者从以下两条主线进行标的配置：1)首选低估值医药蓝筹，重点推荐云南白药、东阿阿胶、复星医药、恒瑞医药、同仁堂；2)PEG水平趋于合理的一线成长股，如柳州医药、益丰药房、山东药玻、安图生物、乐普医疗和普洛药业等。

恒瑞医药：仿制药+创新药推动转型

　　恒瑞医药正在转型成为国内创新领军企业，其海外业务日渐扩张且长期前景稳健，得益于以下因素：1)“仿制药+创新药”的业务模式可满足多样化的临床需求；2)创新药/生物药研发实力和丰富的在研药品可受益于中国医药行业业务模式更加注重临床疗效的结构性转变；3)优于同业的净资产回报率/投资现金回报率(2015年是A股医药同业的两倍)和盈利增长的可持续性；4)资本结构有望优化。我们首次覆盖恒瑞医药并评为买入，12个月目标价为人民币54.83元(潜在上行空间17%)。 　　我们估算2015-18年盈利年均复合增速为22%(而我们覆盖的企业均值为15%，行业均值为10%)。我们预计2016-18年间公司盈利增长和利润率提升的主要驱动因素为：1)创新药加速增长，尤其是阿帕替尼(毛利率在90%以上，而2016年公司总体毛利率为86.8%)；2)麻醉药(年均复合增速22%)和造影剂(年均复合增速29.5%)等板块逐渐发力；3)更有优势的定价推动高利润率(毛利率在95%以上)的海外销售扩张。此外，我们认为如果生产申请的重新上报和国家食药监局的评审顺利，则恒瑞的19K(PEG-G-CSF)和瑞格列汀(用于治疗糖尿病)有望提振2018年盈利。

广发证券：恒瑞医药买入评级

　　公司向 CFDA 申请撤回 19K 注册申请， 完善相关研发数据并补充申报 　　公司根据 CFDA 关于药品审评审批的最新政策，并结合公司实际情况，向 CFDA 提交了撤回聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子注射液药品注册申请并获得批准。公司将尽快完善相关研发数据并补充申报。 　　19K 仍有望在年内上市，分享长效 CSF 的大市场 　　19K 有望在年内上市，分享长效 CSF 的大市场： ①19K 在 2010 年进行临床， 整体材料真实有效，但 5 年前的临床标准同现在相比有一定不同，所以导致公司需要完善研发数据进行补充申报； ②整改之后创新药审批加快，补充申报之后 19K 年内上市仍然存在可能； ③国内目前所有长效 G-CSF 还处于市场导入阶段， 短效 CSF 使用量占比 99%以上， 19K 在年内上市不会错失长效 CSF 的放量时机。 　　CFDA 审批新政短期对企业研发压力加大，长期利好创新药上市 　　CFDA 推进临床自查短期对临床试验的质量和规范性提出了高要求，企业研发压力加大； 但长期来看， 19K 的新药申请耗时 3 年，而 FDA该阶段(NDA 或 BLA) 一般为 10 个月， 随着市场规范，临床资源得到优化配置， 审批排队现象有望大大缓解， 长期利好创新药早日上市。 　　阿帕替尼、 PD-1，吡咯替尼其他重磅创新药进展良好 　　①阿帕替尼前四个月销售收入超过 2亿元，肝癌 III期预计下半年完成，肺癌、 骨肉瘤等其它适应症进展顺利； ②PD-1 目前 3 个 I 期试验同时进行， 肺癌等多个适应症正在拓展，跟 BMS 和默沙东的产品有差异化优势； ③吡咯替尼海外临床进展顺利，预计今年进入 II 期临床。 　　盈利预测与投资评级 　　公司创新药和出口业务进展顺利，重磅仿制药七氟烷本月完成首次发货。 公司股价 47.16 元，我们预计 15-17 年 EPS 为 1.38/1.72/2.10 元，对应 PE 34/27/22 倍， 给予“买入”评级。