港股IPO-绿叶制药

2017年报

1. 2017财年，公司录得营收38.1亿元人民币，同比增长30.7％；毛利29.63亿，同比增长24.4%，毛利率达到77.7%；股东应占溢利9.81亿元，同比增长10.1％，归属于股东的正常化净利润达到10.6亿元，同比增长19.0%；每股盈利30.13分，派末期股息每股0.045元人民币（相当于0.054港元）。
2. 公司的肿瘤科产品贡献18.72亿元，同比增长19.2%，主要是力扑素（注射用紫杉醇脂质体）；消化与代谢产品贡献7.5亿元，同比增长35.1%；中枢神经系统产品贡献4.13亿元，同比增长914.2%，主要是因为2016年最后一个季度新收购的Acino业务；其他产品贡献1.37亿元，同比增长36.1%。心血管系统产品实现6.44亿元，同比减少1.2%。
3. 力扑素（注射用紫杉醇脂质体），适应症为本品可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗，本品也可以与顺铂联合应用。本品也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。本品可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。
4. 主营产品，力扑素作为首个也是唯一一个获批的紫杉醇类脂质体产品，在2017年，依然保持了58.3%的市场份额。麦通纳作为最畅销的七叶皂甘钠产品，去年的市场份额也占到了约69.1%。贝希（阿卡波糖胶囊）作为中国第三大最普遍采用的阿卡波糖产品，市场份额达到8.3%，新医保目录也从乙类升至甲类，还有进一步下沉的空间。卡巴拉汀贴片美国销量的占比约为44%，欧盟国家为21%。
5. 研发方面，公司目前研发团队由421名研究人员组成，包括医学、制药及其他相关领域约65名博士及约200名硕士。去年公司在中国共获得超过252项专利并有超过52项专利处于申请阶段，在海外共获得超过416项专利并有超过114项专利处于申请阶段。公司在中国拥有处于不同开发阶段的27种在研产品。其中包括了11种肿瘤科产品、5种心血管与代谢产品以及11种中枢神经系统产品。另外在美国或欧洲也拥有处于不同开发阶段的6种在研产品。美国有1种在研产品已完成临床阶段，4种在研产品处于不同临床阶段。在欧洲，1种在研产品已在德国取得批淮以开展临床试验。在日本，多种产品计划开展应用。公司正在日本、巴西及其他国家，透过多项合作模式，如与伙伴共同开发或发出特许权等，为其产品进行注册。
6. 2017年3月，卡巴拉汀透皮贴片多天剂型已获德国药品和医疗器械管理局批淮，用于治疗老年性痴呆的临床试验。2018年1月，盐酸安舒法辛缓释片（LY03005），已在中国完成II期临床试验，在治疗抑鬱症方面显现出正面效果。2018年2月，注射用罗替戈汀缓释微球（LY 03003）已取得美国FDA批淮，免除II期剂量探索临床试验，并在同年3月，免除在中国的II期剂量探索临床试验。2018年2月，美 国FDA已同意，利培酮缓释微球肌肉注射制剂（LY03004）在向美国提交新药申请时，无需进行任何儿科临床试验。
7. Acino的销售有所下降是什么原因？A2、美国市场的卡巴拉汀片的销售价格的下降，与诺华的产品有个价格战，从value的角度是有所下降，但是数量的角度是保持稳定的。2017年美国的市场有个去库存的情况，收购时库存是9个月，到去年年底是控制到4个月，控制了接近1000万欧元的发货，现在库存已经清完了，2018年会按照满足市场的需求发货，从这点来讲，对美国市场的发货是有增加的。公司以B2B的模式销售，所以结算价是固定的，不会影响绿叶正常的销售情况。Acino是美国市场的独有的三家卡巴拉汀片产品之一，没有其他新进的竞争对手，所以公司有信心在2018年恢复增长，预计欧洲市场会有15%的增长，总体市场预计可以实现双位数的增长。
8. 绿叶的卡巴拉汀贴片在美国和欧盟的销售持续增长，这款用于老人性痴呆而导致的轻微至中度老年痴呆症，及帕金森症导致的痴呆症的产品，2017年在美国销量占比约为44%，欧盟国家销量占比为21%。绿叶方面表示，公司将通过加强代理商合作，积极打开新市场，寻求绿叶制药在欧洲透皮贴片类产品市场份额的进一步扩大。
9. 2017年，国家在促进药品创新方面落实了诸多积极政策。乘着鼓励创新的政策东风，公司大力推进研发立项，研发费用净增加约1亿人民币，并积极争取加快审评，尤其在新分子药物（NCE）方面、创新药物制剂（NDDS）方面、生物抗体（Biological Antibody）方面已取得显著的成果。
10. 在新分子方面：抗抑郁创新药安舒法辛缓释片LY03005中国二期临床取得积极结果，肿瘤免疫新药IDO/TDO双靶点抑制剂LY01013申报临床获受理，位列国内第二家。在创新药物制剂方面：利培酮缓释微球LY03004豁免美国儿科临床试验，罗替戈汀缓释微球LY03003分别在美国和中国免除二期临床试验，卡巴拉汀多日贴片也已在欧洲启动关键临床试验。在生物抗体方面，贝伐珠单抗LY01008进入三期临床试验，德诺单抗LY06006进入一期临床试验。此外，公司还与国内外生物抗体创新公司开展了一系列研发合作项目。
11. 截止目前，公司在中国拥有处于不同开发阶段的29种在研产品，包括12个肿瘤科产品、6种心血管与代谢产品以及11种中枢神经系统产品。此外绿叶在美国和欧洲拥有处于不同开发阶段的9种在研产品。此外，公司正在日本、巴西及其他国家，透过多项合作模式，如同伙伴共同开发或者特许权等，为其产品进行注册。

注射用紫杉醇脂质体

1. 注射用紫杉醇脂质体，绿叶制药，适应症为本品可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗，本品也可以与顺铂联合应用。本品也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。本品可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗。
2. 注射用紫杉醇(白蛋白结合型)，Abraxis BioScience, Inc.，适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6 个月内复发的乳腺癌。
3. 抗肿瘤药物Abraxane专利被宣告无效多家药企入局，紫杉醇市场或生变_搜狐科技_搜狐网 https://www.sohu.com/a/204248213_221481
4. 紫杉醇注射液，BMS的Taxol，进展期卵巢癌的一线和后继治疗。淋巴结阳性的乳腺癌患者在含阿霉素标准方案联合化疗后的辅助治疗。转移性乳腺癌联合化疗失败或者辅助化疗六个月内复发的乳腺癌患者。非小细胞肺癌患者的一线治疗。AIDS相关性卡氏肉瘤的二线治疗。
5. 2015年，力朴素最大的竞争对手Abraxane（凯素）样本医院的销售额为1.9亿元（力朴素为8.6亿），占紫杉醇类药品销量总额的13%。
6. 2005年，Abraxane首次被美国批准用于乳腺癌治疗。2012年，被批准用于不能进行化疗或治愈性治疗的转移性非小细胞患者的一线治疗。2013年，FDA宣布批准Abraxane联合吉西他滨用于转移性胰腺癌的一线治疗。2009年，Abraxane进入中国。2015年注射用紫杉醇（白蛋白结合型）中国市场销售额约为 3614.2 万美元。
7. 公开资料显示，Abraxane在美国最早的专利到期日为2016年8月14日。2016年3月，仿制药巨头Allergan和Actavis向FDA递交了Abraxane的ANDA申请（即简略新药申请）。目前尚无国产白蛋白紫杉醇上市，但已有多家企业进行了相关申报，包括恒瑞、石药、齐鲁、海正、正大天晴等。
8. 其中，恒瑞、石药的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）仿制药上市申请，出现在CDE（国家食品药品监督管理总局药品审评中心）于2017年3月公示的拟纳入优先审评程序药品注册申请名单中，理由为临床急需、市场短缺。笔者从CFDA（国家食品药品监督管理总局）查询得知，紫杉醇系列药品中，除白蛋白紫杉醇之外，紫杉醇注射液、紫杉醇原料药、注射用紫杉醇脂质体均有国产药企入局。其中，紫杉醇注射液的国产药品已达63件。可以推测，白蛋白紫杉醇或将成为国内又一仿制药热门。
9. 根据检索药审中心数据，国内研发注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的厂家有8家，重点企业有恒瑞、石药、齐鲁、海正、正大天晴等。而恒瑞的仿制药上市申请在2016年12月获得优先审评。
10. 相信恒瑞的白蛋白型上市后，加上其本身的多西他赛，竞争会变得激烈。这显然是对力扑素不利的一面，不过恒瑞的产品离上市还有1-2年时间，这两年力朴素压力仍不大（性价比优势），大概率仍能保持销售额不下滑。
11. 全球纳米制剂的典范：白蛋白紫杉醇_新浪医药新闻 http://med.sina.com/article_detail_103_2_13614.html 2016年3月份，仿制药巨头Allergan和Actavis向FDA递交了Abraxane（白蛋白紫杉醇）的ANDA申请，Abraxane成了第一个面临专利挑战的纳米制剂。
12. 抗癌药紫杉醇(Taxol)的故事_postman_新浪博客 http://blog.sina.com.cn/s/blog_4059e8ac0100igic.html