肺结核

关于肺结核

定义：结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可侵及许多脏器，以肺部结核感染最为常见。排菌者为其重要的传染源。人体感染结核菌后不一定发病，当抵抗力降低或细胞介导的变态反应增高时，才可能引起临床发病。若能及时诊断，并予合理治疗，大多可获临床痊愈。

病因：结核菌属于放线菌目，分枝杆菌科的分枝杆菌属，为有致病力的耐酸菌。主要分为人、牛、鸟、鼠等型。对人有致病性者主要是人型菌，牛型菌少有感染。结核菌对药物的耐药性，可由菌群中先天耐药菌发展而形成，也可由于在人体中单独使用一种抗结核药而较快产生对该药的耐药性，即获得耐药菌。耐药菌可造成治疗上的困难，影响疗效。

预防：预防肺结核最主要的方法是接种卡介苗。卡介苗是活的无毒力牛型结核杆菌。接种卡介苗可使人体产生对结核杆菌的获得性免疫力。建议未受感染的人，特别是新生儿、儿童和青少年及时接种卡介苗。已受结核杆菌感染的人就不必接种了。

什么是肺结核

结核病是由结核杆菌侵入人体后引起的一种具有强烈传染性的慢性消耗性疾病。它不受年龄、性别、种族、职业、地区的影响，人体许多器官、系统均可患结核病，其中以肺结核最为常见。90%以上的肺结核是通过呼吸道传染的。肺结核患者通过咳嗽、打喷嚏、高声谈笑，使带有结核杆菌的飞沫喷出体外。健康人吸入结核杆菌后便会感染。结核杆菌首次侵入人体主要是通过呼吸道进入肺内并在此繁殖，称为原发感染。原发感染处形成原发病灶，结核杆菌从原发病灶中沿淋巴管进入到血流中，叫做血行播散。结核杆菌通过血行播散进入到各个脏器中，有的立即发病，发生严重的粟粒型结核病和结核性脑膜炎；有的结核杆菌潜伏在各种脏器中，待机体免疫力下降时发病。

肺结核是危害人类健康历史久远的慢性传染病，在其严重流行的20世纪初，曾经蔓延全球，造成数百万人死亡。后来随着医药科学技术的进步和卫生条件的不断改善，肺结核的发病率大幅度下降，甚至被大多数人遗忘。但是近年来，肺结核在全世界范围内又死灰复燃、卷土重来，如今已成为最重要的传染病致死原因。针对全球结核病疫情恶化，世界卫生组织提出了“全球结核病紧急状态”，并把每年的3月24日定为世界防治结核病日，要求全球采取紧急措施与结核病斗争。我国现在是全球22个结核病高负担国家之一，结核患者数居世界第二位，仅次于印度。据调查，全国1/3的人口曾受到结核杆菌的感染，而受结核杆菌感染人群中有10%的人发生结核病。目前我国传染性肺结核患病率为157.8/10万，估计全国现有传染性的肺结核患者200万。“中华人民共和国传染病法”将结核病列为乙类传染病，必须归口治疗。

临床表现

1.症状：有较密切的结核病接触史，起病可急可缓，多为低热（午后为著）、盗汗、乏力、纳差、消瘦、女性月经失调等；呼吸道症状有咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、不同程度胸闷或呼吸困难。

2.体征：肺部体征依病情轻重、病变范围不同而有差异，早期、小范围的结核不易查到阳性体征，病变范围较广者叩诊呈浊音，语颤增强，肺泡呼吸音低和湿啰音。晚期结核形成纤维化，局部收缩使胸膜塌陷和纵隔移位。在结核性胸膜炎者早期有胸膜摩擦音，形成大量胸腔积液时，胸壁饱满，叩诊浊实，语颤和呼吸音减低或消失。

3.肺结核的分型和分期：（1）肺结核分型 ①原发性肺结核（Ⅰ型） 肺内渗出病变、淋巴管炎和肺门淋巴结肿大的哑铃状改变的原发综合征，儿童多见，或仅表现为肺门和纵隔淋巴结肿大。②血型播散型肺结核（Ⅱ型） 包括急性粟粒性肺结核和慢性或亚急性血行播散型肺结核两型。急性粟粒型肺结核：两肺散在的粟粒大小的阴影，大小一致密度相等，分布均匀的粟粒状阴影，随病期进展，可互相融合；慢性或亚急性血行播散型肺结核：两肺出现大小不一、新旧病变不同，分布不均匀，边缘模糊或锐利的结节和索条阴影。③继发型肺结核（Ⅲ型） 本型中包括病变以增殖为主、浸润病变为主、干酪病变为主或空洞为主的多种改变。浸润型肺结核：X线常为云絮状或小片状浸润阴影，边缘模糊（渗出性）或结节、索条状（增殖性）病变，大片实变或球形病变（干酪性—可见空洞）或钙化；慢性纤维空洞型肺结核：多在两肺上部，亦为单侧，大量纤维增生，其中空洞形成，呈破棉絮状，肺组织收缩，肺门上提，肺门影呈“垂柳样”改变，胸膜肥厚，胸廓塌陷，局部代偿性肺气肿。④结核性胸膜炎（Ⅳ型） 病侧胸腔积液，小量为肋膈角变浅，中等量以上积液为致密阴影，上缘呈弧形。（2）分期 ①进展期 新发现的活动性肺结核，随访中病灶增多增大，出现空洞或空洞扩大，痰菌检查转阳性，发热等临床症状加重。②好转期 随访中病灶吸收好转，空洞缩小或消失，痰菌转阴，临床症状改善。③稳定期 空洞消失，病灶稳定，痰菌持续转阴性（1个月1次）达6个月以上；或空洞仍然存在，痰菌连续转阴1年以上。

临床检查

1.白细胞计数：正常或轻度增高，血沉增快。

2.痰结核菌：采用涂片、集菌方法，抗酸染色检出阳性有诊断意义（痰涂片）。也可行结核菌培养（微生物培养）、动物接种（动物免疫），但时间长。结核菌聚合酶联反应（PCR）阳性有辅助诊断价值（分子诊断）。

3.结核菌素试验：旧结核菌素（OT）或纯化蛋白衍生物（PPD）皮试，强阳性者有助诊断。

4.特异性抗体测定：酶联吸附试验，血中抗PPD-IgG阳性对诊断有参考价值（免疫诊断）。

5.胸腔积液检查：腺苷脱氨酶（ADA）含量增高有助于诊断，与癌性胸腔积液鉴别时有意义。

6.影像学检查：胸部X线检查为诊断肺结核的必备手段，可判断肺结核的部位、范围、病变性质、病变进展、治疗反应、判定疗效的重要方法。

诊断:根据病因、临床表现及实验室检查即可做出诊断。

鉴别诊断:1.原发综合征应与淋巴瘤、胸内结节病、中心型肺癌和转移癌鉴别。2.急性血行播散型肺结核，应与伤寒、脑膜炎、败血症、尘肺、肺泡细胞癌、含铁血黄素沉着症相鉴别。3.浸润型肺结核要与各类肺炎、肺脓肿、肺真菌病、肺癌、肺转移癌、肺囊肿和其他肺良性病变鉴别。

临床治疗

1.药物治疗：药物治疗的主要作用在于缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。对于每个具体患者，则为达到临床及生物学治愈的主要措施，合理化治疗是指对活动性结核病坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则。

（1）早期治疗 一旦发现和确诊后立即给药治疗；

（2）联用 根据病情及抗结核药的作用特点，联合两种以上药物，以增强与确保疗效；

（3）适量 根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量；

（4）规律 患者必须严格按照治疗方案规定的用药方法，有规律地坚持治疗，不可随意更改方案或无故随意停药，亦不可随意间断用药；

（5）全程 乃指患者必须按照方案所定的疗程坚持治满疗程，短程通常为6～9个月。一般而言，初治患者按照上述原则规范治疗，疗效高达98%，复发率低于2%。

2.手术治疗：外科手术已较少应用于肺结核治疗。对大于3厘米的结核球与肺癌难以鉴别时，复治的单侧纤维厚壁空洞、长期内科治疗未能使痰菌转阴者，或单侧的毁损肺伴支气管扩张、已丧失功能并有反复咯血或继发感染者，可作肺叶或全肺切除。结核性脓胸和（或）支气管胸膜瘘经内科治疗无效且伴同侧活动性肺结核时，宜作肺叶-胸膜切除术。手术治疗禁忌证有：支气管黏膜活动性结核病变，而又不在切除范围之内者全身情况差或有明显心、肺、肝、肾功能不全。只有药物治疗失败无效时才考虑手术。手术前后病人无例外也要应用抗结核药。1993年我国胸外科在肺结核、肺癌外科手术适应证学术研讨会上，提出肺结核手术适应证如下：

（1）空洞性肺结核手术适应证 ①经抗结核药物初治和复治规则治疗（约18个月），空洞无明显变化或增大，痰菌阳性者，尤其是结核菌耐药的病例；②如反复咯血、继发感染（包括真菌感染）等，药物治疗无效者；③不能排除癌性空洞者；④非典型分枝杆菌，肺空洞化疗效果不佳或高度者。

（2）结核球手术适应证 ①结核球经规则抗结核治疗18个月，痰菌阳性，咯血者；②结核球不能除外肺癌者；③结核球直径>3厘米，规则化疗下无变化，为相对手术适应证。

（3）毁损肺手术适应证 经规则抗结核治疗仍有排菌、咯血及继发感染者。

（4）肺门纵隔淋巴结核手术适应证 ①经规则抗结核治疗，病灶扩大者；②病灶压迫气管、支气管引起严重呼吸困难者；③病灶穿破气管、支气管引起肺不张，干酪性肺炎，内科治疗无效者；④不能排除纵隔肿瘤者。

（5）大咯血急诊手术适应证 ①24小时咯血量>600毫升，经内科治疗无效者；②出血部位明确；③心肺功能和全身情况许可；④反复大咯血，曾出现过窒息、窒息先兆或低血压、休克者。

（6）自发性气胸手术适应证 ①气胸多次发作（2～3次以上）者；②胸腔闭式引流2周以上仍继续漏气者；③液气胸有早期感染迹象者；④血气胸经胸腔闭式引流后肺未复张者；⑤气胸侧合并明显肺大疱者；⑥一侧及对侧有气胸史者应及早手术。

基于病菌释放热量的肺结核诊断方法

瑞士和墨西哥研究人员开发出了新的基于病菌释放热量的肺结核诊断方法，只要五六天就能得出结果，相对快速且廉价。研究成果2011年8月18日在线发表在《应用微生物学杂志》（Journal of Applied Microbiology）杂志上。新方法使用一种名为微热量计的仪器，其原理是，每种细菌在生长繁殖时都会释放出一定热量，不同细菌释放热量的特点不同，通过记录培养皿中细菌释放热量的变化曲线，在很短时间内就可以判断出其中是否含有导致肺结核的结核杆菌。新检测法的优势是廉价，现有一些较为快捷的肺结核诊断手段成本往往较高，如一台诊断仪器的价格可能要三四万美元，而使用微热量计的诊断仪器成本可控制在1000美元左右，因此这种方法更适合发展中国家。研究人员指出，由于这种方法能够监控细菌成长的过程，还可以用其来测试药物。在使用某种药物后，如果微热量计检测到细菌释放的热量不像之前那样增长，那就说明药物起了效果，控制住了细菌的繁殖势头。肺结核是让许多人谈之色变的传染病，近年来，耐药性肺结核在全球有卷土重来之势。现有的肺结核诊断方法不是费时较长就是成本较高，传统的诊断方法，需要在实验室中培养取自病人的细菌样本，时间可长达数十天。来源：Journal of Applied Microbiology http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2672.2011.05117.x/abstract

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适用范围：本产品用于体外定性检测人新鲜外周静脉抗凝血中结核分枝杆菌特异性的细胞免疫反应。